ALG.APV-527 První studie u člověka

Kritéria pro zařazení:

• Poskytli podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF) s účastí ve studii.
• Mít diagnózu pokročilé malignity solidního nádoru (histologicky nebo cytologicky zdokumentovanou), která je metastatická nebo neresekabilní, podstoupit standardní léčebnou terapii a zbývající terapeutické možnosti jsou účast v klinické studii nebo nekurativní terapie včetně nejlepší podpůrné péče.
• Máte jeden z následujících nádorů: nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), karcinom žaludku/gastroezofageálního karcinomu, spinocelulární karcinom hlavy a krku, karcinom ledvinových buněk, karcinom vaječníků, karcinom prsu, maligní pleurální mezoteliom, karcinom děložního čípku, kolorektální karcinom uroteliální karcinom, rakovina endometria, rakovina slinivky nebo rakovina prostaty.
• Musí být ve věku ≥ 18 let.
• Stav výkonu ECOG 0-1.
• Poskytl materiál pro biopsii nádorové tkáně, který byl získán během 28 dnů před první dávkou studovaného léku s ALG.APV-527. Bioptický materiál může být poskytnut jako blok FFPE nebo jako předem nařezaná sklíčka 7 až 10 po sobě jdoucích tkáňových řezů.
• Měl by se zotavit z AE v důsledku předchozí protirakovinné medikace alespoň na ≤ 1. stupeň podle CTCAE verze 5.0, s výjimkou alopecie, vitiliga, vyřešené atopie a počtu bílých krvinek (viz zařazovací kritérium č. 13).
• Musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI) podle RECIST verze 1.1.
• Musí mít očekávanou délku života ≥ 3 měsíce.

• U žen ve fertilním věku a mužů s partnerkami ve fertilním věku souhlas s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po dobu trvání studijní léčby a po dobu nejméně 9 měsíců po poslední dávce studijní léčby:

  • Kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a progesteron) spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální nebo transdermální)
  • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční nebo implantovatelná)
  • Nitroděložní tělísko (IUD)
  • Intrauterinní hormonální systém (IUS)
  • Oboustranná okluze vejcovodů
  • Partner po vasektomii
  • Sexuální abstinence (definovaná jako zdržení se heterosexuálního styku během celé studie a po dobu 9 měsíců po poslední dávce studijní léčby a musí být preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta)
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči.

• Musí mít adekvátní koagulační funkci při screeningu, jak je stanoveno:

  • PT mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5.
  • PTT ≤ 1,5 × ULN. Pacienti s plnou dávkou perorální antikoagulace musí tuto dávku užívat minimálně 14 dní před první dávkou studovaného léku; pokud pacient dostává warfarin, musí mít INR ≤ 3,0 a žádné aktivní krvácení (tj. žádné krvácení během 14 dnů před první dávkou studovaného léku); pacientům na nízkomolekulárním heparinu bude povoleno.

• Musí mít adekvátní hematologickou funkci při screeningu, jak je stanoveno:

  • Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 2000/µL.
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/µL (pacient nesmí používat G-CSF nebo GMCSF k dosažení těchto hladin WBC a ANC).
  • Počet krevních destiček ≥ 100 × 103/µL.
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (k dosažení této hladiny Hgb nelze transfuzí ani použít erytropoetin; transfuze jsou povoleny až 2 týdny před C1D1).

• Při screeningu musí mít adekvátní funkci ledvin a jater, jak je stanoveno:

  • Přiměřená funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] > 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce).
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (nebo ≤ 3,0 × ULN u pacientů s jaterními metastázami nebo známým Gilbertovým syndromem).
  • AST a ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN u pacientů s prokázanou jaterní metastázou).
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 × ULN u pacientů s prokázanými jaterními nebo kostními metastázami)
• Musí být schopen navštěvovat studijní návštěvy, jak to vyžaduje protokol.

Kritéria vyloučení:

• podstoupil protinádorovou chemoterapii (včetně molekulárně cílených léků), radioterapii (s terapeutickým nebo léčebným záměrem) nebo hormonální terapii během 14 dnů před první dávkou ALG.APV-527; jsou však povoleny následující:

  • Hormonální terapie s agonisty nebo antagonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) pro rakovinu prostaty
  • Hormonální substituční terapie nebo perorální antikoncepce
  • Bylinná terapie určená jako protirakovinná ≥ 1 týden před první dávkou ALG.APV-527
  • Paliativní radioterapie kostních metastáz během 2 týdnů před první dávkou ALG.APV-527
• Absolvoval imunoterapii (např. terapii CAR T-buňkami, bispecifické protilátky přesměrující T-buňky, monospecifické protilátky, vakcíny nebo cytokiny) nebo zkoumané látky během 28 dnů před první dávkou ALG.APV-527.
• Dostává souběžnou systémovou (perorální nebo IV) steroidní terapii >10 mg methylprednisolonu denně nebo jeho ekvivalent pro základní, nerakovinný stav. Současná léčba kortikosteroidy jako protinádorový lék (jakákoli dávka) je považována za vylučující.
• Prodělal velkou operaci během 4 týdnů před první dávkou ALG.APV-527.
• anamnéza nebo známé postižení centrálního nervového systému (CNS) (např. glioblastom [GBM]), karcinomatózní meningitida, metastázy do CNS včetně spinálních metastáz s rizikem komprese míchy (míšní metastázy nesouvisející s rizikem komprese míchy jsou přijatelné); Metastázy do CNS, které jsou léčeny a neprogredují, jsou přijatelné.
• Má záchvaty vyžadující antikonvulzivní léčbu nebo má v anamnéze cerebrovaskulární příhodu nebo tranzitorní ischemickou ataku před méně než 6 měsíci.
• Má nekontrolovaný nebo závažný interkurentní zdravotní stav nebo významnou anamnézu renálního, neurologického, psychiatrického, plicního, endokrinologického, metabolického, imunologického, kardiovaskulárního nebo jaterního onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo nepříznivě ovlivnit účast pacienta v této studii.
• Má intersticiální plicní onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidu.
• Má v anamnéze aktivní nebo prodělané autoimunitní onemocnění, včetně, ale bez omezení, zánětlivého onemocnění střev, systémového lupus erythematodes (SLE), ankylozující spondylitidy, sklerodermie nebo roztroušené sklerózy. Má jakoukoli aktivní imunologickou poruchu vyžadující imunosupresi steroidy >10 mg methylprednisolonu denně nebo jeho ekvivalentu nebo jinými imunosupresivními látkami (např. azathioprin, cyklosporin A) s výjimkou pacientů s izolovaným vitiligem, vyřešeným dětským astmatem nebo atopickou dermatitidou, kontrolovaným hypoadrenalismem nebo hypopituitarismem a euthyroidní pacienti s Graveovou chorobou v anamnéze. Pacienti s kontrolovanou hypertyreózou musí být před podáním studovaného léku negativní na tyreoglobulin, protilátky proti tyreoidální peroxidáze a imunoglobulin stimulující štítnou žlázu.
• Má známou přecitlivělost na složku protokolární terapie, ALG.APV-527.
• Má v anamnéze jinou primární rakovinu během 5 let před zařazením do studie s výjimkou následujících: nemelanomový karcinom kůže, karcinom děložního čípku in situ, povrchový karcinom močového měchýře nebo jiný nemetastatický karcinom, který byl v kompletní remisi bez léčby déle než 5 let.
• Má abnormální elektrokardiogramy (EKG), které jsou klinicky významné, jako je prodloužení QT intervalu (upravený QT interval [QTcF] > 470 ms).
• Podle názoru ošetřujícího zkoušejícího má jakékoli souběžné stavy, které by mohly představovat nepřiměřené zdravotní riziko nebo narušovat interpretaci výsledků studie; tyto stavy zahrnují, ale nejsou omezeny na probíhající nebo aktivní infekci, klinicky významné nehojící se nebo hojící se rány, souběžné městnavé srdeční selhání (třída II, III nebo IV funkční klasifikace New York Heart Association), souběžná nestabilní angina pectoris, souběžná srdeční arytmie vyžadující léčba (kromě asymptomatické fibrilace síní), nedávný (během předchozích 12 měsíců) infarkt myokardu, akutní koronární syndrom nebo cévní mozková příhoda během předchozích 12 měsíců, významné onemocnění chlopní, kardiomegalie, ventrikulární hypertrofie nebo kardiomyopatie, významné onemocnění plic (dušnost při v klidu nebo při mírné námaze), například z důvodu souběžné těžké obstrukční plicní nemoci, současné hypertenze vyžadující více než 2 léky pro adekvátní kontrolu nebo diabetes mellitus s více než 2 epizodami ketoacidózy v předchozích 12 měsících.
• Má ejekční frakci (EF) 50 % nebo méně na základě skenování s více hradly (MUGA) nebo echokardiogramu (ECHO).
• Pacient má jakoukoli aktivní, nekontrolovanou nebo suspektní infekci v době podepsání ICF nebo do 3 dnů před zahájením léčby.
• Má známou aktivní akutní nebo chronickou infekci (virovou, bakteriální, systémovou plísňovou) včetně viru lidské imunodeficience (HIV), jak bylo stanoveno enzymatickým imunosorbentním testem (ELISA) a potvrzeno Western blotem; a viru hepatitidy B (HBV) a viru hepatitidy C (HCV), jak je stanoveno povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) a sérologií hepatitidy C (profylaktická terapie podle institucionálních protokolů je přijatelná).
• Má kognitivní, psychologickou nebo psychosociální překážku, která by narušila schopnost pacienta přijímat terapii podle protokolu nebo nepříznivě ovlivnila schopnost pacienta dodržovat proces informovaného souhlasu, protokol nebo návštěvy a postupy vyžadované protokolem.
• Těhotné nebo kojící.
• Byli vystaveni živé atenuované vakcíně během 4 týdnů před první dávkou ALG.APV-527.
• Účast nebo plány na účast v jiné intervenční klinické studii při účasti v tomto protokolu; účast na observační studii je přijatelná.