ALG.APV-527 Primo studio sull'uomo

Criterio di inclusione:

• Aver fornito il modulo di consenso informato (ICF) firmato per la partecipazione allo studio.
• Avere una diagnosi di tumore maligno solido avanzato (documentato istologicamente o citologicamente) che è metastatico o non resecabile, ha ricevuto una terapia standard di cura e le restanti opzioni terapeutiche sono la partecipazione a uno studio clinico o terapia non curativa inclusa la migliore terapia di supporto.
• Avere uno dei seguenti tumori: carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma gastrico/gastro-esofageo, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, carcinoma a cellule renali, carcinoma ovarico, carcinoma mammario, mesotelioma pleurico maligno, carcinoma cervicale, carcinoma colorettale , carcinoma uroteliale, carcinoma endometriale, carcinoma pancreatico o carcinoma prostatico.
• Deve avere ≥ 18 anni di età.
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
• Ha fornito materiale bioptico del tessuto tumorale che è stato ottenuto entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio con ALG.APV-527. Il materiale bioptico può essere fornito come blocco FFPE o come vetrini pretagliati da 7 a 10 sezioni sequenziali di tessuto.
• Dovrebbe essere guarito dagli eventi avversi dovuti a precedenti farmaci antitumorali ad almeno ≤ Grado 1 secondo CTCAE versione 5.0, ad eccezione di alopecia, vitiligine, atopia risolta e conta dei globuli bianchi (vedere criterio di inclusione n. 13).
• Deve avere almeno 1 lesione misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) per RECIST versione 1.1.
• Deve avere un'aspettativa di vita di ≥3 mesi.

• Per le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile, accordo per utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace per la durata del trattamento in studio e per almeno 9 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio:

  • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progesterone) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale o transdermica)
  • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile o impiantabile)
  • Dispositivo intrauterino (IUD)
  • Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
  • Occlusione tubarica bilaterale
  • Partner vasectomizzato
  • Astinenza sessuale (definita come astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero studio e per 9 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio e deve essere lo stile di vita preferito e abituale del paziente)
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo.

• Deve avere un'adeguata funzione di coagulazione allo screening come determinato da:

  • PT rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5.
  • PTT ≤ 1,5 × ULN. I pazienti che assumono una dose completa di anticoagulanti orali devono assumere questa dose per un periodo minimo di 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio; se riceve warfarin, il paziente deve avere un INR ≤ 3,0 e nessun sanguinamento attivo (cioè nessun sanguinamento nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio); saranno ammessi pazienti in eparina a basso peso molecolare.

• Deve avere un'adeguata funzionalità ematologica allo screening come determinato da:

  • Conta leucocitaria (WBC) ≥ 2000/µL.
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/µL (il paziente non può utilizzare G-CSF o GMCSF per raggiungere questi livelli di WBC e ANC).
  • Conta piastrinica ≥ 100 × 103/µL.
  • Emoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (non è possibile trasfondere o utilizzare eritropoietina per ottenere questo livello di Hgb; le trasfusioni sono consentite fino a 2 settimane prima di C1D1).

• Deve avere un'adeguata funzionalità renale ed epatica allo screening come determinato da:

  • Funzionalità renale adeguata (velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] > 40 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault).
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (o ≤ 3,0 × ULN per pazienti con metastasi epatiche o sindrome di Gilbert nota).
  • AST e ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN in pazienti con metastasi epatiche documentate).
  • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 × ULN in pazienti con metastasi epatiche o ossee documentate)
• Deve essere in grado di partecipare alle visite di studio come previsto dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto chemioterapia antitumorale (inclusi farmaci a bersaglio molecolare), radioterapia (intento terapeutico o curativo) o terapia ormonale entro 14 giorni prima della prima dose di ALG.APV-527; sono comunque consentiti:

  • Terapia ormonale con agonisti o antagonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) per il cancro alla prostata
  • Terapia ormonale sostitutiva o contraccettivi orali
  • Terapia erboristica intesa come antitumorale ≥ 1 settimana prima della prima dose di ALG.APV-527
  • Radioterapia palliativa per metastasi ossee entro 2 settimane prima della prima dose di ALG.APV-527
• - Ha ricevuto immunoterapia (ad es. Terapia con cellule CAR-T, anticorpi bispecifici di reindirizzamento delle cellule T, anticorpi mono-specifici, vaccini o citochine) o agenti sperimentali entro 28 giorni prima della prima dose di ALG.APV-527.
• Riceve una terapia steroidea sistemica concomitante (orale o endovenosa) > 10 mg di metilprednisolone al giorno o il suo equivalente per una condizione sottostante non cancerosa. La terapia concomitante con corticosteroidi come farmaco antitumorale (qualsiasi dose) è considerata esclusiva.
• Ha subito un intervento chirurgico importante nelle 4 settimane precedenti la prima dose di ALG.APV-527.
• Pregresso o noto coinvolgimento di malattia del sistema nervoso centrale (SNC) (ad es. glioblastoma [GBM]), meningite carcinomatosa, metastasi del SNC incluse metastasi spinali con rischio di compressione del midollo spinale (metastasi spinali non associate a rischio di compressione del midollo spinale) sono accettabili); Le metastasi del SNC che vengono trattate e non progrediscono sono accettabili.
• Ha convulsioni che richiedono un trattamento anticonvulsivante o ha una storia di incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio meno di 6 mesi fa.
• - Ha una condizione medica intercorrente incontrollata o grave o una storia significativa di malattie renali, neurologiche, psichiatriche, polmonari, endocrinologiche, metaboliche, immunologiche, cardiovascolari o epatiche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influenzerebbero negativamente la partecipazione del paziente a questo studio.
• Ha una malattia polmonare interstiziale o una polmonite attiva non infettiva.
• - Ha una storia di malattia autoimmune attiva o pregressa inclusa ma non limitata a malattia infiammatoria intestinale, lupus eritematoso sistemico (LES), spondilite anchilosante, sclerodermia o sclerosi multipla. Ha qualsiasi disturbo immunologico attivo che richieda immunosoppressione con steroidi > 10 mg di metilprednisolone al giorno o il suo equivalente o altri agenti immunosoppressori (ad es. pazienti eutiroidei con una storia di malattia di Grave. I pazienti con ipertiroidismo controllato devono essere negativi per tireoglobulina, anticorpi perossidasi tiroidea e immunoglobulina stimolante la tiroide prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Ha una nota ipersensibilità a un componente della terapia del protocollo, ALG.APV-527.
• Ha una storia di un altro tumore primario nei 5 anni precedenti l'arruolamento ad eccezione dei seguenti: carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma cervicale in situ, carcinoma vescicale superficiale o altro carcinoma non metastatico che è stato in remissione completa senza trattamento per più di 5 anni.
• Ha elettrocardiogrammi (ECG) anormali che sono clinicamente significativi, come il prolungamento dell'intervallo QT (intervallo QT corretto [QTcF] > 470 msec).
• A giudizio dello Sperimentatore curante, ha condizioni concomitanti che potrebbero rappresentare un rischio medico eccessivo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio; queste condizioni includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione in atto o attiva, ferite non cicatrizzanti o in via di guarigione clinicamente significative, insufficienza cardiaca congestizia concomitante (Classe II, III o IV della classificazione funzionale della New York Heart Association), angina instabile concomitante, aritmia cardiaca concomitante che richiede trattamento (esclusa fibrillazione atriale asintomatica), infarto del miocardio recente (nei 12 mesi precedenti), sindrome coronarica acuta o ictus nei 12 mesi precedenti, malattia valvolare significativa, cardiomegalia, ipertrofia ventricolare o cardiomiopatia, malattia polmonare significativa (mancanza di respiro a riposo o sotto sforzo lieve), ad esempio, a causa di una grave malattia polmonare ostruttiva concomitante, ipertensione concomitante che richiede più di 2 farmaci per un controllo adeguato o diabete mellito con più di 2 episodi di chetoacidosi nei 12 mesi precedenti.
• Ha una frazione di eiezione (EF) del 50% o inferiore sulla base di una scansione di acquisizione multi-gated (MUGA) o di un ecocardiogramma (ECHO).
• - Il paziente ha un'infezione attiva, incontrollata o sospetta al momento della firma dell'ICF o entro 3 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• Ha la presenza di un'infezione acuta o cronica attiva nota (virale, batterica, fungina sistemica) incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) come determinato mediante test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) e confermato da Western blot; e virus dell'epatite B (HBV) e virus dell'epatite C (HCV) determinati dall'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e dalla sierologia dell'epatite C (la terapia profilattica secondo i protocolli istituzionali è accettabile).
• Ha un impedimento cognitivo, psicologico o psicosociale che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere la terapia secondo il protocollo o influire negativamente sulla capacità del paziente di rispettare il processo di consenso informato, il protocollo o le visite e le procedure richieste dal protocollo.
• Incinta o allattamento.
• Sono stati esposti a vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose di ALG.APV-527.
• Partecipazione o prevede di partecipare a un altro studio clinico interventistico durante la partecipazione a questo protocollo; la partecipazione a uno studio osservazionale è accettabile.