ALG.APV-527 Pierwsze badanie na ludziach

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczyli podpisany formularz świadomej zgody (ICF) na udział w badaniu.
• Mają rozpoznanie zaawansowanego nowotworu złośliwego guza litego (udokumentowanego histologicznie lub cytologicznie), który jest przerzutowy lub nieoperacyjny, otrzymali standardowe leczenie, a pozostałe opcje terapeutyczne obejmują udział w badaniu klinicznym lub terapię nieprowadzącą do wyleczenia, w tym najlepszą opiekę podtrzymującą.
• mieć jeden z następujących nowotworów: niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC), rak żołądka/żołądkowo-przełykowy, rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, rak nerki, rak jajnika, rak piersi, złośliwy międzybłoniak opłucnej, rak szyjki macicy, rak jelita grubego rak urotelialny, rak endometrium, rak trzustki lub rak prostaty.
• Musi mieć ukończone 18 lat.
• Stan wydajności ECOG 0-1.
• Dostarczył materiał z biopsji tkanki nowotworowej uzyskany w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku z ALG.APV-527. Materiał biopsyjny może być dostarczony w postaci bloku FFPE lub wstępnie wyciętych szkiełek zawierających od 7 do 10 kolejnych skrawków tkanki.
• Powinien był wyleczyć się z AE z powodu wcześniejszych leków przeciwnowotworowych do stopnia co najmniej ≤1 według CTCAE wersja 5.0, z wyjątkiem łysienia, bielactwa, ustąpienia atopii i liczby białych krwinek (patrz kryterium włączenia nr 13).
• Musi mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z RECIST wersja 1.1.
• Musi mieć oczekiwaną długość życia ≥3 miesiące.

• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym i mężczyzn mających partnerki w wieku rozrodczym, zgoda na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez okres leczenia badanym lekiem i przez co najmniej 9 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku:

  • Złożona (zawierająca estrogeny i progesteron) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa lub przezskórna)
  • Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna, w postaci zastrzyków lub w postaci implantu)
  • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
  • Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
  • Obustronna niedrożność jajowodów
  • Partner po wazektomii
  • Abstynencja seksualna (zdefiniowana jako powstrzymywanie się od stosunków heteroseksualnych podczas całego badania i przez 9 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku i musi stanowić preferowany i zwykły styl życia pacjenta)
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu.

• Musi mieć odpowiednią funkcję krzepnięcia podczas badania przesiewowego, co określono na podstawie:

  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany PT (INR) ≤ 1,5.
  • PTT ≤ 1,5 × GGN. Pacjenci otrzymujący pełną dawkę doustnego leku przeciwzakrzepowego muszą przyjmować tę dawkę przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; w przypadku przyjmowania warfaryny pacjent musi mieć INR ≤ 3,0 i brak aktywnego krwawienia (tj. brak krwawienia w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku); dopuszczeni zostaną pacjenci otrzymujący heparynę drobnocząsteczkową.

• Musi mieć odpowiednią funkcję hematologiczną podczas badania przesiewowego, określoną przez:

  • Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 2000/µl.
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/µl (pacjent nie może stosować G-CSF ani GMCSF w celu uzyskania tych poziomów WBC i ANC).
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 × 103/µl.
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (nie można przetaczać ani stosować erytropoetyny w celu uzyskania tego poziomu Hgb; transfuzje są dozwolone do 2 tygodni przed C1D1).

• Musi mieć odpowiednią czynność nerek i wątroby podczas badania przesiewowego, co określono na podstawie:

  • Prawidłowa czynność nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego [eGFR] > 40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta).
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × GGN (lub ≤ 3,0 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby lub znanym zespołem Gilberta).
  • AspAT i AlAT ≤ 2,5 × GGN (≤ 5,0 × GGN u pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do wątroby).
  • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN (≤ 5,0 x GGN u pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do wątroby lub kości)
• Musi być w stanie uczestniczyć w wizytach studyjnych zgodnie z wymogami protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał chemioterapię przeciwnowotworową (w tym leki ukierunkowane molekularnie), radioterapię (w celu terapeutycznym lub leczniczym) lub terapię hormonalną w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki ALG.APV-527; jednakże dozwolone są:

  • Terapia hormonalna agonistami lub antagonistami hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) w raku prostaty
  • Hormonalna terapia zastępcza lub doustne środki antykoncepcyjne
  • Terapia ziołowa mająca na celu przeciwdziałanie nowotworom ≥ 1 tydzień przed podaniem pierwszej dawki ALG.APV-527
  • Radioterapia paliatywna przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki ALG.APV-527
• Otrzymał immunoterapię (np. terapię komórkami T CAR, przeciwciała dwuswoiste przekierowujące komórki T, przeciwciała monoswoiste, szczepionki lub cytokiny) lub środki badane w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką ALG.APV-527.
• Otrzymuje jednocześnie ogólnoustrojową (doustną lub dożylną) terapię sterydową >10 mg metyloprednizolonu dziennie lub jej odpowiednik z powodu choroby podstawowej, nienowotworowej. Jednoczesna terapia kortykosteroidami jako lekiem przeciwnowotworowym (w dowolnej dawce) jest uważana za wykluczającą.
• Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki ALG.APV-527.
• Choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie lub rozpoznana (np. glejak wielopostaciowy [GBM]), rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, przerzuty do OUN, w tym przerzuty do rdzenia kręgowego z ryzykiem ucisku na rdzeń kręgowy (przerzuty do rdzenia niezwiązane z ryzykiem ucisku na rdzeń kręgowy są dopuszczalne); Przerzuty do OUN, które są leczone i nie postępują, są dopuszczalne.
• Ma drgawki wymagające leczenia przeciwdrgawkowego lub incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny w wywiadzie mniej niż 6 miesięcy temu.
• Ma niekontrolowaną lub współistniejącą ciężką chorobę lub znaczącą historię chorób nerek, neurologicznych, psychiatrycznych, płucnych, endokrynologicznych, metabolicznych, immunologicznych, sercowo-naczyniowych lub wątroby, które w opinii badacza mogłyby niekorzystnie wpłynąć na udział pacjenta w tym badaniu.
• Ma śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
• Ma historię choroby autoimmunologicznej czynnej lub przebytej, w tym między innymi zapalną chorobę jelit, toczeń rumieniowaty układowy (SLE), zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, twardzinę skóry lub stwardnienie rozsiane. Czy występuje jakiekolwiek czynne zaburzenie immunologiczne wymagające immunosupresji za pomocą steroidów >10 mg metyloprednizolonu dziennie lub jego odpowiednika lub innych leków immunosupresyjnych (np. pacjenci z eutyreozą z chorobą Gravesa-Basedowa w wywiadzie. Przed podaniem badanego leku pacjenci z kontrolowaną nadczynnością tarczycy muszą być ujemni pod względem tyreoglobuliny, przeciwciał przeciw peroksydazie tarczycowej i immunoglobuliny stymulującej tarczycę.
• Ma znaną nadwrażliwość na składnik protokołu terapii, ALG.APV-527.
• Ma historię innego raka pierwotnego w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem następujących: nieczerniakowy rak skóry, rak szyjki macicy in situ, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub inny rak bez przerzutów, który był w całkowitej remisji bez leczenia przez więcej niż 5 lat.
• Ma nieprawidłowe elektrokardiogramy (EKG), które są istotne klinicznie, takie jak wydłużenie odstępu QT (skorygowany odstęp QT [QTcF] > 470 ms).
• w opinii prowadzącego badanie ma jakiekolwiek współistniejące schorzenia, które mogłyby stanowić nadmierne zagrożenie medyczne lub zakłócać interpretację wyników badania; stany te obejmują między innymi trwającą lub czynną infekcję, klinicznie istotne niegojące się lub gojące się rany, współistniejącą zastoinową niewydolność serca (klasa II, III lub IV wg NYHA), współistniejącą niestabilną dusznicę bolesną, współistniejącą arytmię serca wymagającą leczenie (z wyłączeniem bezobjawowego migotania przedsionków), przebyty niedawno (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy lub udar mózgu w ciągu ostatnich 12 miesięcy, istotna wada zastawkowa, kardiomegalia, przerost komór lub kardiomiopatia, istotna choroba płuc (duszność przy odpoczynku lub przy niewielkim wysiłku), na przykład z powodu współistniejącej ciężkiej obturacyjnej choroby płuc, współistniejącego nadciśnienia tętniczego wymagającego więcej niż 2 leków do odpowiedniej kontroli lub cukrzycy z więcej niż 2 epizodami kwasicy ketonowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Ma frakcję wyrzutową (EF) wynoszącą 50% lub mniej na podstawie wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO).
• Pacjent ma jakąkolwiek aktywną, niekontrolowaną lub podejrzewaną infekcję w momencie podpisania ICF lub w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Ma obecność znanej aktywnej ostrej lub przewlekłej infekcji (wirusowej, bakteryjnej, grzybiczej układowej), w tym ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), jak określono za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) i potwierdzono metodą Western blot; oraz wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), co określono za pomocą antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i serologii zapalenia wątroby typu C (leczenie profilaktyczne zgodnie z protokołami instytucji jest dopuszczalne).
• Ma zaburzenie poznawcze, psychologiczne lub psychospołeczne, które mogłoby upośledzać zdolność pacjenta do otrzymywania terapii zgodnie z protokołem lub niekorzystnie wpływać na zdolność pacjenta do przestrzegania procesu świadomej zgody, protokołu lub wizyt i procedur wymaganych przez protokół.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Byli narażeni na żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki ALG.APV-527.
• Uczestnictwo lub plany uczestniczenia w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ramach niniejszego protokołu; udział w badaniu obserwacyjnym jest dopuszczalny.