ALG.APV-527 Første-i-menneske-undersøgelse

Inklusionskriterier:

• Har leveret en underskrevet informeret samtykkeformular (ICF) for deltagelse i undersøgelsen.
• Har en diagnose af fremskreden solid tumor malignitet (histologisk eller cytologisk dokumenteret), som er metastatisk eller ikke-operable, har modtaget standardbehandling, og de resterende terapeutiske muligheder er deltagelse i et klinisk studie eller ikke-kurativ terapi, herunder bedste støttende behandling.
• Har en af ​​følgende tumorer: ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), gastrisk/gastroøsofageal cancer, hoved- og halspladecellekræft, nyrecellekræft, ovariecancer, brystkræft, ondartet pleura mesotheliom, livmoderhalskræft, kolorektal cancer , urothelial carcinom, endometriecancer, bugspytkirtelcancer eller prostatacancer.
• Skal være ≥ 18 år.
• ECOG ydeevne status 0-1.
• Har leveret tumorvævsbiopsimateriale, der er opnået inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet med ALG.APV-527. Biopsimateriale kan leveres som FFPE-blok eller som forskårne objektglas af 7 til 10 sekventielle vævssnit.
• Bør være kommet sig efter AE'er på grund af tidligere anticancermedicin til mindst ≤Grade 1 ved CTCAE version 5.0, bortset fra alopeci, vitiligo, løst atopi og antal hvide blodlegemer (se inklusionskriterium #13).
• Skal have mindst 1 målbar læsion ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) pr. RECIST version 1.1.
• Skal have en forventet levetid på ≥3 måneder.

• For kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder, aftale om at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingens varighed og i mindst 9 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen:

  • Kombineret (østrogen- og progesteronholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal eller transdermal)
  • Hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar eller implanterbar)
  • Intrauterin enhed (IUD)
  • Intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
  • Bilateral tubal okklusion
  • Vasektomiseret partner
  • Seksuel afholdenhed (defineret som at afstå fra heteroseksuelt samleje under hele undersøgelsen og i 9 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og skal være patientens foretrukne og sædvanlige livsstil)
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest.

• Skal have tilstrækkelig koagulationsfunktion ved screening som bestemt af:

  • PT international normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5.
  • PTT ≤ 1,5 × ULN. Patienter i fuld dosis oral antikoagulering skal have denne dosis i mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; hvis patienten får warfarin, skal patienten have en INR ≤ 3,0 og ingen aktiv blødning (dvs. ingen blødning inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet); patienter på lavmolekylært heparin vil blive tilladt.

• Skal have tilstrækkelig hæmatologisk funktion ved screening som bestemt af:

  • Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2000/µL.
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/µL (patienten må ikke bruge G-CSF eller GMCSF til at opnå disse WBC- og ANC-niveauer).
  • Blodpladeantal ≥ 100 × 103/µL.
  • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (må ikke transfusionere eller bruge erythropoietin til at opnå dette Hgb-niveau; transfusioner er tilladt op til 2 uger før C1D1).

• Skal have tilstrækkelig nyre- og leverfunktion ved screening som bestemt af:

  • Tilstrækkelig nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] > 40 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen).
  • Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (eller ≤ 3,0 × ULN for patienter med levermetastaser eller kendt Gilberts syndrom).
  • ASAT og ALAT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN hos patienter med dokumenteret levermetastaser).
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 × ULN hos patienter med dokumenterede lever- eller knoglemetastaser)
• Skal kunne deltage i studiebesøg som krævet af protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget kemoterapi mod kræft (herunder molekylært målrettede lægemidler), strålebehandling (terapeutisk eller kurativ hensigt) eller hormonbehandling inden for 14 dage før den første dosis af ALG.APV-527; dog er følgende tilladt:

  • Hormonbehandling med gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonister eller antagonister for prostatacancer
  • Hormonerstatningsterapi eller orale præventionsmidler
  • Urtebehandling beregnet som anti-cancer ≥ 1 uge før første dosis af ALG.APV-527
  • Palliativ strålebehandling af knoglemetastaser inden for 2 uger før første dosis af ALG.APV-527
• Har modtaget immunterapi (f.eks. CAR T-celleterapi, T-celle-omdirigerende bispecifikke antistoffer, monospecifikke antistoffer, vacciner eller cytokiner) eller forsøgsmidler inden for 28 dage før den første dosis af ALG.APV-527.
• Modtager samtidig systemisk (oral eller IV) steroidbehandling >10 mg methylprednisolon dagligt eller tilsvarende for en underliggende, ikke-cancertilstand. Samtidig kortikosteroidbehandling som anticancerlægemiddel (enhver dosis) anses for at være udelukkende.
• Har fået foretaget en større operation inden for de 4 uger før den første dosis af ALG.APV-527.
• Anamnese med eller kendt sygdomsinvolvering i centralnervesystemet (f.eks. glioblastom [GBM]), karcinomatøs meningitis, CNS-metastaser, herunder spinale metastaser med risiko for rygmarvskompression (rygmarvsmetastaser, der ikke er forbundet med en risiko for rygmarvskompression) er acceptable); CNS-metastaser, der behandles og ikke udvikler sig, er acceptable.
• Har anfald, der kræver antikonvulsiv behandling eller har en historie med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald for mindre end 6 måneder siden.
• Har ukontrolleret eller alvorlig interkurrent medicinsk tilstand eller en betydelig anamnese med nyre-, neurologisk, psykiatrisk, pulmonal, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, kardiovaskulær eller leversygdom, som efter investigatorens mening ville påvirke patientens deltagelse i dette forsøg negativt.
• Har interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en historie med autoimmun sygdom, aktiv eller tidligere, herunder men ikke begrænset til inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus (SLE), ankyloserende spondylitis, sklerodermi eller multipel sklerose. Har en aktiv immunologisk lidelse, der kræver immunsuppression med steroider >10 mg methylprednisolon dagligt eller dets tilsvarende eller andre immunsuppressive midler (f.eks. azathioprin, cyclosporin A) med undtagelse af patienter med isoleret vitiligo, løst astma hos børn eller atopisk dermatitis, kontrolleret og hypopitadrenalisme euthyreoideapatienter med en historie med Graves sygdom. Patienter med kontrolleret hyperthyroidisme skal være negative for thyroglobulin, thyroidea-peroxidase-antistoffer og thyreoidea-stimulerende immunglobulin før administration af undersøgelseslægemidlet.
• Har en kendt overfølsomhed over for en komponent i protokolterapien, ALG.APV-527.
• Har en historie med en anden primær kræftsygdom inden for de 5 år forud for tilmelding med undtagelse af følgende: ikke-melanom hudkræft, cervixcarcinom in situ, overfladisk blærekræft eller andet ikke-metastatisk carcinom, der har været i fuldstændig remission uden behandling i mere end 5 år.
• Har unormale elektrokardiogrammer (EKG'er), der er klinisk signifikante, såsom QT-forlængelse (korrigeret QT-interval [QTcF] > 470 msek).
• Efter den behandlende efterforskers mening har nogen samtidige tilstande, der kunne udgøre en unødig medicinsk fare eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne; disse tilstande omfatter, men er ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, klinisk signifikante ikke-helende eller helende sår, samtidig kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Functional Classification Class II, III eller IV), samtidig ustabil angina, samtidig hjertearytmi, der kræver behandling (eksklusive asymptomatisk atrieflimren), nylig (inden for de foregående 12 måneder) myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom eller slagtilfælde inden for de foregående 12 måneder, signifikant klapsygdom, kardiomegali, ventrikulær hypertrofi eller kardiomyopati, betydelig lungesygdom (åndedrætsbesvær ved hvile eller ved mild anstrengelse), for eksempel på grund af samtidig alvorlig obstruktiv lungesygdom, samtidig hypertension, der kræver mere end 2 medicin for tilstrækkelig kontrol, eller diabetes mellitus med mere end 2 episoder af ketoacidose inden for de foregående 12 måneder.
• Har en ejektionsfraktion (EF) på 50 % eller mindre baseret på en multi-gated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO).
• Patienten har en aktiv, ukontrolleret eller mistænkt infektion på tidspunktet for underskrivelse af ICF eller inden for 3 dage før behandlingsstart.
• Har tilstedeværelsen af ​​en kendt aktiv akut eller kronisk infektion (viral, bakteriel, systemisk svampe) inklusive humant immundefektvirus (HIV) som bestemt ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) og bekræftet ved Western blot; og hepatitis B-virus (HBV) og hepatitis C-virus (HCV) som bestemt af hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis C-serologi (profylaktisk terapi i henhold til institutionelle protokoller er acceptabel).
• Har en kognitiv, psykologisk eller psykosocial hindring, der ville svække patientens evne til at modtage terapi i henhold til protokollen eller negativt påvirke patientens evne til at overholde den informerede samtykkeproces, protokol eller protokolkrævede besøg og procedurer.
• Gravid eller ammende.
• Har været udsat for levende svækket vaccine inden for 4 uger før første dosis af ALG.APV-527.
• Deltagelse eller planer om at deltage i en anden interventionel klinisk undersøgelse, mens du deltager i denne protokol; deltagelse i en observationsundersøgelse er acceptabel.