ALG.APV-527 Erste Studie am Menschen

Einschlusskriterien:

• Sie haben eine unterzeichnete Einverständniserklärung (ICF) für die Teilnahme an der Studie vorgelegt.
• Sie haben die Diagnose eines fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumors (histologisch oder zytologisch dokumentiert), der metastasiert oder nicht resezierbar ist, Sie haben eine Standardtherapie erhalten und verbleibende therapeutische Optionen sind die Teilnahme an einer klinischen Studie oder eine nicht kurative Therapie, einschließlich bester unterstützender Pflege.
• Sie haben einen der folgenden Tumoren: nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), Magen-/Magen-Speiseröhrenkrebs, Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich, Nierenzellkrebs, Eierstockkrebs, Brustkrebs, malignes Pleuramesotheliom, Gebärmutterhalskrebs, Darmkrebs , Urothelkarzinom, Endometriumkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs oder Prostatakrebs.
• Muss ≥ 18 Jahre alt sein.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1.
• Hat Tumorgewebebiopsiematerial bereitgestellt, das innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit ALG.APV-527 entnommen wurde. Biopsiematerial kann als FFPE-Block oder als vorgeschnittene Objektträger aus 7 bis 10 aufeinanderfolgenden Gewebeschnitten bereitgestellt werden.
• Sollte sich von Nebenwirkungen aufgrund früherer Krebsmedikamente auf mindestens ≤ Grad 1 gemäß CTCAE Version 5.0 erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo, abgeklungener Atopie und Anzahl weißer Blutkörperchen (siehe Einschlusskriterium Nr. 13).
• Muss mindestens 1 messbare Läsion durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß RECIST Version 1.1 aufweisen.
• Muss eine Lebenserwartung von ≥3 Monaten haben.

• Für Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter gilt die Zustimmung zur Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode für die Dauer der Studienbehandlung und für mindestens 9 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung:

  • Kombinierte (östrogen- und progesteronhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung mit Hemmung des Eisprungs (oral, intravaginal oder transdermal)
  • Hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen und Hemmung des Eisprungs (oral, injizierbar oder implantierbar)
  • Intrauterinpessar (IUP)
  • Intrauterines Hormon-Releasing-System (IUS)
  • Beidseitiger Tubenverschluss
  • Vasektomierter Partner
  • Sexuelle Abstinenz (definiert als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während der gesamten Studie und für 9 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung und muss der bevorzugte und übliche Lebensstil des Patienten sein)
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben.

• Muss beim Screening über eine ausreichende Gerinnungsfunktion verfügen, bestimmt durch:

  • PT International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5.
  • PTT ≤ 1,5 × ULN. Patienten, die die volle orale Antikoagulationsdosis erhalten, müssen diese Dosis mindestens 14 Tage lang vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten; Wenn der Patient Warfarin erhält, muss er einen INR ≤ 3,0 und keine aktive Blutung haben (d. h. keine Blutung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments); Patienten, die Heparin mit niedrigem Molekulargewicht erhalten, sind zugelassen.

• Muss beim Screening über eine ausreichende hämatologische Funktion verfügen, bestimmt durch:

  • Weißes Blutbild (WBC) ≥ 2000/µL.
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/µL (der Patient darf G-CSF oder GMCSF nicht verwenden, um diese WBC- und ANC-Werte zu erreichen).
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 × 103/µL.
  • Hämoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (es dürfen weder Transfusionen noch Erythropoetin verwendet werden, um diesen Hgb-Wert zu erreichen; Transfusionen sind bis zu 2 Wochen vor C1D1 erlaubt).

• Muss beim Screening über eine ausreichende Nieren- und Leberfunktion verfügen, bestimmt durch:

  • Ausreichende Nierenfunktion (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] > 40 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel).
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (oder ≤ 3,0 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen oder bekanntem Gilbert-Syndrom).
  • AST und ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN bei Patienten mit dokumentierter Lebermetastasierung).
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN bei Patienten mit dokumentierten Leber- oder Knochenmetastasen)
• Muss in der Lage sein, gemäß dem Protokoll an Studienbesuchen teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von ALG.APV-527 eine Chemotherapie gegen Krebs (einschließlich molekularer Medikamente), eine Strahlentherapie (therapeutische oder heilende Absicht) oder eine Hormontherapie erhalten; Folgendes ist jedoch zulässig:

  • Hormontherapie mit Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Agonisten oder -Antagonisten bei Prostatakrebs
  • Hormonersatztherapie oder orale Kontrazeptiva
  • Kräutertherapie zur Krebsbekämpfung ≥ 1 Woche vor der ersten Dosis von ALG.APV-527
  • Palliative Strahlentherapie bei Knochenmetastasen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von ALG.APV-527
• Hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von ALG.APV-527 eine Immuntherapie (z. B. CAR-T-Zelltherapie, T-Zell-umleitende bispezifische Antikörper, monospezifische Antikörper, Impfstoffe oder Zytokine) oder Prüfpräparate erhalten.
• Erhält gleichzeitig eine systemische (orale oder intravenöse) Steroidtherapie > 10 mg Methylprednisolon täglich oder ein Äquivalent für eine zugrunde liegende, nicht krebsartige Erkrankung. Eine gleichzeitige Kortikosteroidtherapie als Krebsmedikament (jede Dosis) gilt als ausschließend.
• Hatte innerhalb der 4 Wochen vor der ersten Dosis von ALG.APV-527 eine größere Operation.
• Vorgeschichte oder bekannte Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) (z. B. Glioblastom [GBM]), karzinomatöse Meningitis, ZNS-Metastasen einschließlich Wirbelsäulenmetastasen mit dem Risiko einer Rückenmarkskompression (Wirbelsäulenmetastasen sind nicht mit einem Risiko einer Rückenmarkskompression verbunden). sind akzeptabel); ZNS-Metastasen, die behandelt werden und nicht fortschreiten, sind akzeptabel.
• Hat Anfälle, die eine antikonvulsive Behandlung erfordern, oder hat in der Vorgeschichte einen Schlaganfall oder eine transitorische ischämische Attacke vor weniger als 6 Monaten erlitten.
• Hat einen unkontrollierten oder schweren interkurrenten medizinischen Zustand oder eine signifikante Vorgeschichte von Nieren-, neurologischen, psychiatrischen, pulmonalen, endokrinologischen, metabolischen, immunologischen, kardiovaskulären oder hepatischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an dieser Studie beeinträchtigen würden.
• Hat eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nichtinfektiöse Pneumonitis.
• Hat eine Vorgeschichte aktiver oder vergangener Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankungen, systemischer Lupus erythematodes (SLE), Spondylitis ankylosans, Sklerodermie oder Multiple Sklerose. Hat eine aktive immunologische Störung, die eine Immunsuppression mit Steroiden > 10 mg Methylprednisolon täglich oder einem Äquivalent davon oder anderen Immunsuppressiva (z. B. Azathioprin, Cyclosporin A) erfordert, mit Ausnahme von Patienten mit isolierter Vitiligo, abgeklungenem Asthma im Kindesalter oder atopischer Dermatitis, kontrolliertem Hypoadrenalismus oder Hypopituitarismus und euthyreote Patienten mit Morbus Basedow in der Vorgeschichte. Patienten mit kontrollierter Hyperthyreose müssen vor der Verabreichung des Studienmedikaments negativ auf Thyreoglobulin, Schilddrüsenperoxidase-Antikörper und Schilddrüsen-stimulierendes Immunglobulin sein.
• Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Protokolltherapie, ALG.APV-527.
• Hat in den letzten 5 Jahren vor der Einschreibung eine Vorgeschichte eines anderen primären Krebses, mit Ausnahme der folgenden: Nicht-Melanom-Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ, oberflächlicher Blasenkrebs oder anderes nicht-metastasierendes Karzinom, das sich seit längerer Zeit ohne Behandlung in vollständiger Remission befindet als 5 Jahre.
• Hat abnormale Elektrokardiogramme (EKGs), die klinisch bedeutsam sind, wie z. B. eine QT-Verlängerung (korrigiertes QT-Intervall [QTcF] > 470 ms).
• nach Meinung des behandelnden Prüfarztes an Begleiterkrankungen leiden, die ein unangemessenes medizinisches Risiko darstellen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten; Zu diesen Erkrankungen gehören unter anderem eine anhaltende oder aktive Infektion, klinisch signifikante nicht heilende oder heilende Wunden, gleichzeitige kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association Functional Classification Class II, III oder IV), gleichzeitige instabile Angina pectoris und gleichzeitige Herzrhythmusstörungen Behandlung (ausgenommen asymptomatisches Vorhofflimmern), kürzlicher (innerhalb der letzten 12 Monate) Myokardinfarkt, akutes Koronarsyndrom oder Schlaganfall innerhalb der letzten 12 Monate, schwere Herzklappenerkrankung, Kardiomegalie, ventrikuläre Hypertrophie oder Kardiomyopathie, schwere Lungenerkrankung (Atemnot bei Ruhe oder leichte Anstrengung), zum Beispiel aufgrund einer gleichzeitigen schweren obstruktiven Lungenerkrankung, einer gleichzeitigen Hypertonie, die mehr als 2 Medikamente zur ausreichenden Kontrolle erfordert, oder eines Diabetes mellitus mit mehr als 2 Ketoazidose-Episoden in den letzten 12 Monaten.
• Hat eine Ejektionsfraktion (EF) von 50 % oder weniger, basierend auf einem MUGA-Scan (Multi-Gated Acquisition) oder einem Echokardiogramm (ECHO).
• Der Patient hat zum Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung oder innerhalb von 3 Tagen vor Behandlungsbeginn eine aktive, unkontrollierte oder vermutete Infektion.
• Hat das Vorliegen einer bekannten aktiven akuten oder chronischen Infektion (viral, bakteriell, systemischer Pilz), einschließlich des humanen Immundefizienzvirus (HIV), bestimmt durch Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) und bestätigt durch Western Blot; und Hepatitis-B-Virus (HBV) und Hepatitis-C-Virus (HCV), bestimmt durch Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-C-Serologie (prophylaktische Therapie gemäß institutionellen Protokollen ist akzeptabel).
• Hat eine kognitive, psychologische oder psychosoziale Behinderung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, eine protokollgemäße Therapie zu erhalten, oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung, das Protokoll oder die protokollpflichtigen Besuche und Verfahren einzuhalten.
• Schwanger oder stillend.
• innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von ALG.APV-527 einem abgeschwächten Lebendimpfstoff ausgesetzt waren.
• Teilnahme oder geplante Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie während der Teilnahme an diesem Protokoll; Die Teilnahme an einer Beobachtungsstudie ist akzeptabel.