Alogenní transplantace buněk rozšířených pankreatických ostrůvků

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu a souhlasíte s dodržováním plánu zkušební léčby a harmonogramu návštěv.
2. Věk ≥18 let a ≤60 let v den podpisu formuláře informovaného souhlasu, bez ohledu na pohlaví.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,0 kg/m2 a ≤35,0 kg/m2.
4. Diagnóza T1DM na základě klasifikace diabetu Světové zdravotnické organizace (2019).
5. HbA1c ≥7,0 % a ≤15,0 % při screeningu.
6. Závislost na injekční léčbě inzulínem po dobu ≥ 5 let, příjem stabilního plánu léčby inzulinem po dobu ≥ 3 měsíců a injekce inzulinu třikrát nebo vícekrát denně nebo pomocí inzulínové pumpy.
7. Hladina C-peptidu stimulovaná postprandiálním smíšeným jídlem <0,3 ng/ml.
8. Zkušené zhoršené povědomí o hypoglykémii nebo významné glykemické nestabilitě během screeningu a v posledních 6 měsících. Hypoglykemické epizody jsou spojeny se zhoršeným povědomím o hypoglykémii, extrémní glykemickou nestabilitou nebo silným strachem a maladaptivním chováním.
9. Sexuálně aktivní muži, kteří nejsou chirurgicky sterilizováni nebo mají partnerky ve fertilním věku, souhlasí s používáním účinné antikoncepce během celého zkušebního období a alespoň 6 měsíců po ukončení studie; sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku souhlasí s používáním účinné antikoncepce během celého období studie a alespoň 6 měsíců po ukončení studie.

Kritéria vyloučení:

1. Jiné typy diabetu než T1DM.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) >35 kg/m2 nebo hmotnost <50 kg.
3. Nadměrná inzulínová senzitivita a/nebo inzulínová rezistence (potřeba inzulínu >1,0 IU/kg/den nebo <15 U/den).
4. Předchozí transplantace pankreatu nebo ostrůvků. Těžké trauma, závažná infekce nebo chirurgický zákrok, který může ovlivnit kontrolu glykémie do jednoho měsíce před screeningem.
5. Anamnéza hypertenze se systolickým krevním tlakem (SBP) >160 mmHg a/nebo diastolickým krevním tlakem (DBP) >100 mmHg po stabilní dávce (nejméně 4 týdny) antihypertenzní medikace.
6. Krevní transfuze nebo závažné krvácení během posledních 3 měsíců, známá onemocnění související s hemoglobinem, anémie (střední až závažná) nebo jiné známé hemoglobinopatie, které interferují s měřením HbA1c (jako je srpkovitá anémie).
7. Porucha funkce jater nebo ledvin při screeningu: aspartátaminotransferáza (AST) ≥3násobek horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT)≥3násobek ULN, hladina celkového bilirubinu (TBL) ≥2násobek ULN (kromě Gilbertova syndromu) , rychlost clearance kreatininu <45 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce).
8. Významná albuminurie (rychlost vylučování albuminu močí > 300 mg/g) nebo její anamnéza.
9. Nekontrolované nebo neléčené onemocnění štítné žlázy nebo nedostatečnost nadledvin.
10. Těžké diabetické onemocnění ledvin nebo renální insuficience, proliferativní retinopatie, diabetické vředy na noze, amputace související s diabetem a/nebo těžká periferní neuropatie při screeningu.
11. Aktivní hepatitida B, hepatitida C, syndrom získané imunodeficience, syfilis nebo tuberkulóza. I bez klinického průkazu aktivní infekce jsou vyloučeni také účastníci s laboratorním průkazem aktivní infekce.
12. Závažné srdeční onemocnění nebo kardiovaskulární onemocnění v anamnéze během 6 měsíců před screeningem, včetně cévní mozkové příhody, dekompenzovaného srdečního selhání (třída III nebo IV NYHA), infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo aortokoronárního bypassu.
13. Předchozí anamnéza poruch koagulace nebo vyžadující dlouhodobou antikoagulační léčbu (např. warfarin) (léčba nízkou dávkou aspirinu je povolena) nebo pacienti s INR >1,5.
14. Osoby zneužívající návykové látky s anamnézou zneužívání/závislosti na drogách nebo užívání drog během 1 roku před screeningem.
15. Obdrželi živé vakcíny během 14 dnů před screeningem nebo plánovali podat živé vakcíny během studie nebo do 1 měsíce po léčbě. Živé vakcíny zahrnují, ale nejsou omezeny na spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, žlutou zimnici, vzteklinu, Bacillus Calmette-Guérin, vakcínu proti tyfu, vakcínu COVID-19 atd.
16. Pacienti s anamnézou akutní nebo chronické pankreatitidy, symptomatického onemocnění žlučníku, poranění pankreatu nebo jiných vysoce rizikových faktorů pro pankreatitidu nebo pacienti s krevní amylázou > 1,2krát ULN při screeningu.
17. Jiné abnormální výsledky laboratorních testů, které zkoušející považuje za klinicky významné.
18. Pacienti s těžkým duševním onemocněním.
19. Během posledních 3 měsíců se účastnili klinického hodnocení léku nebo zdravotnického prostředku a obdrželi hodnocené léky nebo zdravotnické prostředky; nebo během 5 poločasů jiného léku před screeningem (pokud poločas přesáhne 3 měsíce).
20. V současné době dlouhodobě (nepřetržitě po dobu ≥14 dnů) systémové farmakologické dávky glukokortikoidů nebo jiných léků, které mohou ovlivnit vědomí účastníka.
21. Léčba (lokální, intraartikulární, intraokulární nebo inhalační přípravky) pro jakékoli jiné faktory nebo onemocnění, které nejsou uvedeny výše, považuje zkoušející za nevhodnou pro účast v této klinické studii.