Trapianto allogenico di cellule di isole pancreatiche espanse

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente un modulo di consenso informato e accettare di rispettare il piano di trattamento di prova e il programma delle visite.
2. Età ≥18 anni e ≤60 anni il giorno della firma del modulo di consenso informato, indipendentemente dal sesso.
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥18,0 kg/m2 e ≤35,0 kg/m2.
4. Diagnosi di T1DM in base alla classificazione del diabete dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (2019).
5. HbA1c ≥7,0% e ≤15,0% allo screening.
6. Dipendenza dalla terapia iniettiva di insulina per ≥5 anni, ricezione di un piano di trattamento insulinico stabile per ≥3 mesi e iniezione di insulina tre o più volte al giorno o utilizzo di una pompa per insulina.
7. Livello di peptide C stimolato da pasto misto postprandiale <0,3 ng/mL.
8. - Esperienza compromessa consapevolezza dell'ipoglicemia o significativa instabilità glicemica durante lo screening e negli ultimi 6 mesi. Gli episodi ipoglicemici sono associati a ridotta consapevolezza dell'ipoglicemia, estrema instabilità glicemica o grave paura e comportamento disadattivo.
9. I maschi sessualmente attivi che non sono sterilizzati chirurgicamente o hanno partner in età fertile accettano di utilizzare una contraccezione efficace durante l'intero periodo di prova e per almeno 6 mesi dopo la fine dello studio; le donne sessualmente attive in età fertile accettano di utilizzare una contraccezione efficace durante l'intero periodo di studio e per almeno 6 mesi dopo la fine dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Tipi di diabete diversi dal T1DM.
2. Indice di massa corporea (BMI) >35 kg/m2 o peso <50 kg.
3. Eccessiva sensibilità all'insulina e/o insulino-resistenza (fabbisogno di insulina >1,0 UI/kg/die o <15 U/die).
4. Pregresso trapianto pancreatico o di isole. Traumi gravi, infezioni gravi o interventi chirurgici che possono influire sul controllo glicemico entro un mese prima dello screening.
5. Storia di ipertensione con pressione arteriosa sistolica (SBP) >160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica (DBP) >100 mmHg dopo dose stabile (almeno 4 settimane) di farmaci antipertensivi.
6. Trasfusione di sangue o sanguinamento grave negli ultimi 3 mesi, malattie note correlate all'emoglobina, anemia (da moderata a grave) o altre emoglobinopatie note che interferiscono con la misurazione dell'HbA1c (come l'anemia falciforme).
7. Funzionalità epatica o renale compromessa allo screening: aspartato aminotransferasi (AST) ≥3 volte il limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) ≥3 volte ULN, livello di bilirubina totale (TBL) ≥2 volte ULN (esclusa la sindrome di Gilbert) , tasso di clearance della creatinina <45 ml/min (calcolato con la formula di Cockcroft-Gault).
8. Albuminuria significativa (tasso di escrezione urinaria di albumina >300 mg/g) o anamnesi relativa.
9. Malattia tiroidea incontrollata o non trattata o insufficienza surrenalica.
10. Grave malattia renale diabetica o insufficienza renale, retinopatia proliferativa, ulcere del piede diabetico, amputazione correlata al diabete e/o grave neuropatia periferica allo screening.
11. Epatite attiva B, epatite C, sindrome da immunodeficienza acquisita, sifilide o tubercolosi. Anche senza evidenza clinica di infezione attiva, sono esclusi anche i partecipanti con evidenza di laboratorio di infezione attiva.
12. Grave cardiopatia o storia di malattie cardiovascolari entro 6 mesi prima dello screening, inclusi ictus, insufficienza cardiaca scompensata (classe NYHA III o IV), infarto miocardico, angina instabile o innesto di bypass coronarico.
13. Storia precedente di disturbi della coagulazione o che richiedono terapia anticoagulante a lungo termine (ad es. warfarin) (è consentita la terapia con aspirina a basso dosaggio) o pazienti con INR > 1,5.
14. Tossicodipendenti con una storia di abuso/dipendenza da droghe o uso di droghe entro 1 anno prima dello screening.
15. - Ha ricevuto vaccini vivi entro 14 giorni prima dello screening o ha pianificato di ricevere vaccini vivi durante lo studio o entro 1 mese dopo il trattamento. I vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, morbillo, parotite, rosolia, varicella, febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin, vaccino contro il tifo, vaccino COVID-19, ecc.
16. Pazienti con una storia di pancreatite acuta o cronica, malattia sintomatica della cistifellea, lesione pancreatica o altri fattori ad alto rischio per pancreatite o pazienti con amilasi ematica> 1,2 volte l'ULN allo screening.
17. Altri risultati anomali dei test di laboratorio ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore.
18. Pazienti con grave malattia mentale.
19. Ha partecipato a una sperimentazione clinica di farmaci o dispositivi medici negli ultimi 3 mesi e ha ricevuto farmaci sperimentali o dispositivi medici; o entro 5 emivite di un altro farmaco prima dello screening (se l'emivita supera i 3 mesi).
20. Attualmente riceve dosi farmacologiche sistemiche a lungo termine (continue per ≥14 giorni) di glucocorticoidi o altri farmaci che possono influenzare la coscienza del partecipante.
21. Trattamento (preparazioni locali, intra-articolari, intraoculari o per inalazione) per qualsiasi altro fattore o malattia non menzionati sopra, ritenuti inadatti alla partecipazione a questo studio clinico dallo sperimentatore.