Výzkum bezpečnosti a účinnosti blokování durálního krevního zásobení u pacientů s glioblastomem

Glioblastom je nejčastější primární malignita centrálního nervového systému s velmi špatnou prognózou. Většina imunoterapií, které v posledních letech výrazně prorazily v léčbě jiných nádorů, je neuspokojivá v aplikaci glioblastomu, který je především neoddělitelný od vysoce inhibičního imunitního mikroprostředí tvořeného tímto glioblastomem. Proto, jak změnit tuto „imunitní poušť“ a lépe aktivovat imunitní efektorové buňky, aby hrály protinádorový účinek, je v současné době horkým místem ve výzkumu imunity gliomů. V posledních letech neustále výzkum podporuje, že myeloidní buňky centrálního nervového systému jsou částečně odvozeny z kostní dřeně lebky a mezi lebkou a tvrdou plenou existuje speciální kanálové spojení, přes které mohou imunitní buňky být přepravován. To naznačuje, že některé z makrofágů asociovaných s nádorem rekrutovaných v mikroprostředí glioblastomu mohou projít tvrdou plenou mozkovou. V předchozích experimentech na zvířatech jsme zablokovali hlavní přívod krve do tvrdé pleny podvázáním bilaterálních zevních karotid myší, čímž jsme přerušili potenciální zásobování supresorovými myeloidními buňkami v lézi. Výsledky ukázaly, že po ligaci oboustranných zevních karotických tepen se významně prodloužila doba přežití nádorotvorných myší a zlepšila se prognóza. Podíl myeloidních buněk v nádorovém mikroprostředí myší se významně snížil a exprese nádorových supresorových molekul, jako je argináza Arg1, se snížila, což naznačuje, že zlepšení prognózy myší úzce souvisí s podílem a fenotypovými změnami myeloidních buněk po durálním prokrvení blokáda. Ukázalo se, že meningeální lymfatický systém lidského centrálního nervového systému je důležitou součástí imunitního systému, zatímco systém vnější krční tepny, hlavní zdroj krevního zásobení tvrdé pleny, nese hojné imunitní buňky, které vytékají do tvrdé pleny. mater přes otvor endotelového okna durální krevní cévy, což je důležitý zdroj durálních imunitních buněk. V imunitním mikroprostředí glioblastomu zdroj imunitních buněk zahrnuje durální větve ze systému vnější krkavice kromě větví systému vnitřní krkavice. Proto u pacientů s diagnostikovaným glioblastomem tato studie zahrnuje embolizaci durální větve systému zevní krkavice (bilaterální střední meningeální arterie) k zablokování durálního krevního zásobení před kraniotomií. Současně byla k odstranění nádoru použita mikrochirurgie pod multimodální obrazovou navigací. Očekává se, že bude účinný při snižování podílu myeloidních supresorových buněk v mikroprostředí nádoru, zpomaluje rychlost růstu reziduálních nádorových buněk a prodlužuje beznádorovou progresi a přežívání pacientů.