Forskning i sikkerheden og effektiviteten af ​​blokering af dural blodforsyning hos glioblastompatienter

Glioblastom er den mest almindelige primære malignitet i centralnervesystemet med en meget dårlig prognose. De fleste af de immunterapier, der har gjort betydelige gennembrud i behandlingen af ​​andre tumorer i de senere år, er utilfredsstillende ved anvendelsen af ​​glioblastom, som hovedsageligt er uadskilleligt fra det stærkt hæmmende immunmikromiljø dannet af sidstnævnte. Derfor er det i øjeblikket et hot spot i gliomimmunforskningen, hvordan man ændrer denne "immune ørken" og bedre aktiverer immuneffektorceller til at spille en antitumoreffekt. I de senere år har der løbende været forskningsunderstøttelse af, at centralnervesystemets myeloidceller delvist stammer fra kraniets knoglemarv, og der er en særlig kanalforbindelse mellem kraniet og dura mater, hvorigennem immunceller kan blive transporteret. Dette tyder på, at nogle af de tumorassocierede makrofager rekrutteret i glioblastom-mikromiljøet kan føres gennem dura mater. I tidligere dyreforsøg blokerede vi hovedblodforsyningen til dura mater ved at ligere de bilaterale ydre halspulsårer hos mus, hvilket afbrød den potentielle forsyning af dura mater til suppressor myeloidceller i læsionen. Resultaterne viste, at efter ligering af bilaterale eksterne halspulsårer blev overlevelsesperioden for tumordannende mus væsentligt forlænget, og prognosen blev forbedret. Andelen af ​​myeloidceller i tumormikromiljøet hos mus faldt signifikant, og ekspressionen af ​​tumorsuppressormolekyler såsom arginase Arg1 faldt, hvilket indikerer, at forbedringen af ​​museprognose var tæt relateret til andelen og fænotypiske ændringer af myeloidceller efter dural blodforsyning blokade. Meningeal lymfesystemet i det menneskelige centralnervesystem har vist sig at være en vigtig del af immunsystemet, mens det eksterne halspulsåresystem, hovedkilden til blodforsyning til duraen, bærer rigelige immunceller, der siver ud til duraen. mater gennem det endoteliale vindueshul i det durale blodkar, som er en vigtig kilde til durale immunceller. I glioblastomimmunmikromiljøet indbefatter kilden til immunceller durale grene fra det ydre carotisarteriesystem foruden grene af det indre carotisarteriesystem. Derfor involverer denne undersøgelse for patienter diagnosticeret med glioblastom embolisering af den durale gren af ​​det eksterne halspulsåresystem (bilateral midterste meningeal arterie) for at blokere den durale blodforsyning før kraniotomi. Samtidig blev mikrokirurgi under multimodal billednavigation brugt til at fjerne tumoren. Det forventes at være effektivt til at reducere andelen af ​​myeloid suppressorceller i tumormikromiljøet, sænke væksthastigheden af ​​resterende tumorceller og forlænge den tumorfri progression og overlevelse af patienter.