Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

NS-089/NCNP-02-201 u chlapců s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD)

10. září 2026 aktualizováno: NS Pharma, Inc.

Studie fáze 2 k posouzení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky NS-089/NCNP-02 u chlapců s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD)

Toto je otevřená, multicentrická, 2dílná studie fáze 2 NS-089/NCNP-02 podávaná formou týdenní IV infuze ambulantním chlapcům ve věku ≥ 4 až < 15 let s DMD v důsledku mutací přístupných exonu 44 skákání. Účastníci dostanou vybranou dávku NS-089/NCNP-02 podávanou jednou týdně.

Studie se skládá ze 2 částí: 1. části a 2. části. Části 1 i části 2 se zúčastní šest účastníků (Kohorta 1) a pro část 2 se přidá 14 účastníků (Kohorta 2).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
20

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Perth Children's Hospital
  • Japonsko
    • Fukui
      • Fukui-shi, Fukui, Japonsko, 910-8526
        • Fukui Prefectural Hospital
    • Gifu-shi, Gifu
      • Nagara, Gifu-shi, Gifu, Japonsko, 502-8558
        • National Hospital Organization Nagara Medical Center
    • Osaka
      • Toyonaka, Osaka, Japonsko, 560-8552
        • NHO Osaka Toneyama Medical Center
    • Shiga
      • Moriyama-shi, Shiga, Japonsko, 524-8524
        • Shiga General Hospital
    • Tokyo
      • Kodaira, Tokyo, Japonsko, 187-8551
        • National Center of Neurology and Psychiatry
  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea
        • Seoul National University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Jižní Korea, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
    • Gyeongsangnam
      • Yangsan, Gyeongsangnam, Jižní Korea
        • Pusan National University Yangsan Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada
        • London Health Sciences Centre
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 1023
        • Starship Children's Hospital
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Rare Disease Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Medical Center (KUMC)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Pediatric Neuromuscular Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • University of Pittsburgh School of Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75207
        • UT Southwestern/Children's Health
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University Health System
  • Turecko (Türkiye)
      • Ankara, Turecko (Türkiye), 06800
        • Ankara Bilkent City Hospital
      • Istanbul, Turecko (Türkiye), 34718
        • Yeditepe University Kosuyolu Hospital
      • Istanbul, Turecko (Türkiye), 34093
        • Istanbul University- Istanbul Faculty of Medicine
      • Izmir, Turecko (Türkiye), 11794
        • S.B.U. Dr. Behcet uz Pediatric Diseases and Surgery Training and Research Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž ≥ 4 roky a <15 let
  • Potvrzená mutace DMD v genu pro dystrofin, která je přístupná přeskočení exonu 44, aby se obnovil čtecí rámec dystrofinové mRNA
  • Dokáže samostatně chodit bez pomocných zařízení
  • Schopnost dokončit TSTAND bez pomoci za méně než 7 sekund
  • Stabilní dávka glukokortikoidu po dobu alespoň 3 měsíců a očekává se, že dávka zůstane na stabilní dávce po dobu trvání studie.
  • Mohou platit jiná kritéria pro zařazení.

Kritéria vyloučení:

  • Důkazy o symptomatické kardiomyopatii
  • Současná nebo předchozí léčba anabolickými steroidy (např. oxandrolon) nebo přípravky obsahujícími resveratrol nebo adenosintrifosfát během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku
  • Současná nebo předchozí léčba jakýmkoli jiným hodnoceným lékem během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku nebo během 5násobku poločasu léku, podle toho, co je delší
  • Chirurgický zákrok během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku nebo plánovaný během trvání studie
  • Dříve léčen v intervenční studii NS-089/NCNP-02
  • Po absolvování jakékoli genové terapie nebo jiného oligonukleotidu přeskakujícího exon
  • Mohou platit jiná kritéria vyloučení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: NS-089/NCNP-02

Experimentální: NS-089/NCNP-02

NS-089/NCNP-02 infuzní roztok (Kohorta 1)

NS-089/NCNP-02 infuzní roztok (Kohorta 2)
Lék: NS-089/NCNP-02

Kohorta 1:

Část 1 Úroveň dávky 1-3: 4týdenní léčebná fáze pro každou úroveň léčebné dávky

Část 2 Úroveň jedné dávky: 24týdenní léčebná fáze v MTD části 1

Kohorta 2:

Část 2 Úroveň jedné dávky: 24týdenní léčebná fáze v MTD části 1

Ostatní jména:
  • Brogidirsen

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Nežádoucí událost a nežádoucí reakce na léky
Časové okno: od ukončení studia až po následný telefonát pro část 2
od ukončení studia až po následný telefonát pro část 2
Farmakokinetické (PK) parametry plazmy
Časové okno: Den 1, týden 4 pro každou dávku pro část 1, den 1 a týden 24 pro část 2] Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) NS-089/NCNP-02
Den 1, týden 4 pro každou dávku pro část 1, den 1 a týden 24 pro část 2] Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) NS-089/NCNP-02
Farmakokinetické (PK) parametry plazmy
Časové okno: Den 1, týden 4 pro každou dávku pro část 1, den 1 a týden 24 pro část 2] Konečný poločas (T1/2) NS-089/NCNP-02
Den 1, týden 4 pro každou dávku pro část 1, den 1 a týden 24 pro část 2] Konečný poločas (T1/2) NS-089/NCNP-02
Farmakokinetické (PK) parametry plazmy
Časové okno: Den 1, týden 4 pro každou dávku pro část 1, den 1 a týden 24 pro část 2] Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do posledního časového bodu (AUC0-t) NS-089/NCNP-02
Den 1, týden 4 pro každou dávku pro část 1, den 1 a týden 24 pro část 2] Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do posledního časového bodu (AUC0-t) NS-089/NCNP-02
Farmakokinetické (PK) parametry plazmy
Časové okno: Den 1, týden 4 pro každou dávku pro část 1, den 1 a týden 24 pro část 2] Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do nekonečna (AUC0-∞) NS-089/NCNP-02
Den 1, týden 4 pro každou dávku pro část 1, den 1 a týden 24 pro část 2] Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do nekonečna (AUC0-∞) NS-089/NCNP-02
Farmakokinetické parametry moči
Časové okno: Den 1, týden 4 pro každou dávku pro část 1, den 1 a týden 24 pro část 2] Vylučování NS-089/NCNP-02 močí
Den 1, týden 4 pro každou dávku pro část 1, den 1 a týden 24 pro část 2] Vylučování NS-089/NCNP-02 močí
Změna od výchozí hodnoty v proteinu dystrofinu kosterního svalstva pomocí imunoblotu (Western blot).
Časové okno: Výchozí stav, týden 25
Výchozí stav, týden 25
Farmakokinetické (PK) parametry plazmy
Časové okno: Den 1, týden 4 pro každou dávku pro část 1, den 1 a týden 24 pro část 2] Čas maximální plazmatické koncentrace (Tmax) NS-089/NCNP-02
Den 1, týden 4 pro každou dávku pro část 1, den 1 a týden 24 pro část 2] Čas maximální plazmatické koncentrace (Tmax) NS-089/NCNP-02
Farmakokinetické (PK) parametry plazmy
Časové okno: Den 1, týden 4 pro každou dávku pro část 1, den 1 a týden 24 pro část 2] Objem v terminálním stavu (Vz) NS-089/NCNP-02
Den 1, týden 4 pro každou dávku pro část 1, den 1 a týden 24 pro část 2] Objem v terminálním stavu (Vz) NS-089/NCNP-02
Plasma pharmacokinetic (PK) parameters
Časové okno: Day1, Week4 for each dose for Part 1, Day1 and Week24 for Part 2] Total body clearance (CLtot) of NS-089/NCNP-02
Day1, Week4 for each dose for Part 1, Day1 and Week24 for Part 2] Total body clearance (CLtot) of NS-089/NCNP-02

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v proteinu dystrofinu kosterního svalstva pomocí hmotnostní spektrometrie.
Časové okno: Výchozí stav, týden 25
Výchozí stav, týden 25
Změna od výchozí hodnoty v hladinách proteinu dystrofinu kosterního svalstva pomocí imunofluorescenčního barvení.
Časové okno: Výchozí stav, týden 25
Výchozí stav, týden 25
Změna od výchozí hodnoty v procentech mRNA s přeskočením exonu 44 dystrofinu kosterního svalstva
Časové okno: Výchozí stav, týden 25
Výchozí stav, týden 25
Skóre North Star Ambulatory Assessment (NSAA).
Časové okno: Výchozí stav, týden 13, týden 25
NSAA je funkční škála navržená pro použití u ambulantních dětí s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD). Skládá se ze 17 činností hodnocených 0 (neschopný provést), 1 (provádí s úpravami), 2 (normální pohyb). Posuzuje schopnosti nezbytné k udržení ambulantnosti, u kterých bylo zjištěno, že se postupně zhoršují u neléčených pacientů s DMD, stejně jako u jiných svalových dystrofií, jako je Beckerova svalová dystrofie. Celkové skóre NSAA se pohybuje od 0 do 34, přičemž skóre 34 znamená normální funkci.
Výchozí stav, týden 13, týden 25
Doba běhu/chůze 10 metrů (TTRW)
Časové okno: Výchozí stav, týden 13, týden 25
Výchozí stav, týden 13, týden 25
Time to Stand (TTSTAND)
Časové okno: Výchozí stav, týden 13, týden 25
Výchozí stav, týden 13, týden 25
Celková vzdálenost testu 6 minut chůze (6MWT)
Časové okno: Výchozí stav, týden 13, týden 25
Výchozí stav, týden 13, týden 25
Čas vylézt 4 schody (TTCLIMB)
Časové okno: Výchozí stav, týden 13, týden 25
Výchozí stav, týden 13, týden 25
Svalová síla měřená kvantitativním svalovým testováním (QMT)
Časové okno: Výchozí stav, týden 13, týden 25
Výchozí stav, týden 13, týden 25
Síla úchopu a sevření
Časové okno: Výchozí stav, týden 13, týden 25
Výchozí stav, týden 13, týden 25
Výkonnost horní končetiny (PUL) 2.0. skóre
Časové okno: Výchozí stav, týden 13, týden 25
PUL 2.0 poskytuje celkové skóre i dílčí skóre pro 3 domény (ramenní, střední a distální), které jsou u DMD progresivně zapojeny s proximálním až distálním gradientem. PUL obsahuje 22 položek se vstupní položkou pro definování počáteční funkční úrovně. Těchto 22 položek je rozděleno do rozměru horního ramene (6 položek), středního rozměru lokte (9 položek) a rozměru distálního zápěstí a ruky (7 položek). U slabších pacientů znamená nízké skóre na vstupní položce (0-2) položky vysoké úrovně, které není třeba provádět. Možnosti bodování se na škále liší mezi 0-1 a 0-2 podle výkonu. Každý rozměr lze hodnotit samostatně s maximálním skóre 12 pro rozměr ramene ve vysoké úrovni, 17 pro rozměr středního lokte a 13 pro rozměr distálního zápěstí a ruky. Celkové skóre lze dosáhnout sečtením skóre 3 úrovní (maximální celkové skóre 42).
Výchozí stav, týden 13, týden 25

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
NS Pharma, Inc.

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Nippon Shinyaku Co., Ltd.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
22. února 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
26. února 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
26. února 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
18. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
10. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
16. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
15. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
10. září 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • NS-089/NCNP-02-201

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení