"Receptorová radionuklidová terapie s 177Lu-DOTATOC (LUFOR)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let.
2. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené neuroendokrinní tumory nebo jakýkoli jiný typ histologie tumoru dokumentovaný jako sst2-pozitivní, který může mít prospěch z receptorové radionuklidové terapie a pro který neexistuje jiná účinná léčba, včetně lokoregionálních metod kontroly PPGL/feochromocytomu. U cerebrálních a PPGLs sst2-pozitivních tumorů, pokud biopsie není z technických důvodů nebo poměru rizika a přínosu proveditelná, mohou být pacienti zařazeni, pokud CT nebo MRI silně naznačují onkologickou lézi potvrzující pozitivitu 68Ga PET-CT dota-peptidu SSTr2.
3. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 mohou být zařazeni i pacienti bez měřitelného, ​​ale s hodnotitelným onemocněním.
4. Jakékoli stadium onemocnění je povoleno. Pacienti s prokázaným onemocněním budou přijati do terapeutické fáze pouze v případě, že diagnostické snímky PET/CT 68Ga-peptidu prokáží signifikantní vychytávání v nádoru podle upravené Krenningovy škály. Přijati budou pouze pacienti s větším popiskem (3. nebo 4. stupeň) ve většině lézí.
5. Pacienti s progresivním onemocněním v období před studiem (PD během posledních 12 měsíců), refrakterní na konvenční standardní léčbu; klinická progrese je povolena.
6. Pacienti s nebo bez souběžné léčby analogy somatostatinu. Bude udržována stejná dávka analogů SSA jako v době prokázané progrese onemocnění.
7. Očekávaná délka života delší než 6 měsíců.
8. Stav výkonu ECOG <2.
9. Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce: hemoglobin >= 9 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 109 /l, krevní destičky >= 100 x 109 /l, bilirubin ≤ 1,5 x UNL (horní hranice normy), ALT a AST <2,5 X UNL (< 5 X UNL v přítomnosti jaterních metastáz), kreatinin < 2 mg/dl a/nebo eGFR nebo clearance kreatininu > 50 ml/min.
10. Pro ženy ve fertilním věku jsou povinné vysoce účinné antikoncepční metody podle doporučení „Doporučení týkající se antikoncepce a těhotenských testů v klinických studiích“ (2014_09_15 část 4.1) (viz Příloha F). Jsou vyžadovány vysoce účinné metody kontroly porodnosti počínaje screeningovou návštěvou a pokračovat až do 6 měsíců po poslední léčbě studovaným lékem. Negativní těhotenský test v séru by měl být proveden ve stejný den, kdy je léčba zahájena v jakémkoli cyklu. Mužský pacient a jeho partnerka, která je ve fertilním věku, musí používat 2 přijatelné metody antikoncepce (1 z nich musí zahrnovat kondom jako bariérovou metodu antikoncepce), počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po závěrečné studii podávání léků. Mezi dvě přijatelné metody antikoncepce tedy patří kondom (bariérová metoda antikoncepce) a je vyžadována jedna z následujících (zavedené užívání perorální, nebo injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce partnerkou; zavedení nitroděložního tělíska (IUD) popř. nitroděložní systém (IUS) partnerkou; další bariérová metoda jako okluzivní čepice se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem u partnerky; podvázání vejcovodů u partnerky; vasektomie nebo jiný postup vedoucí k neplodnosti (např. orchiektomie), po dobu delší než 6 měsíců (viz příloha F).
11. Účastník je ochoten a schopen dát informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti léčení chemoterapií a terapeutickou radioterapií do 4 týdnů a léčení do 2 týdnů paliativní radioterapií, hormonální nebo biologickou terapií.
2. Známá přecitlivělost na lutecium-177 (177Lu), edotreotid, DOTA nebo složky přípravku nebo jiná radioaktivně značená peptidová činidla.
3. Známá přecitlivělost na lysin, arginin nebo kteroukoli pomocnou látku nefroprotektivních aminokyselin podávaných současně s infuzí edotreotidu lutecium (177Lu);
4. Pacienti léčení předchozí terapií zevním paprskem (EBRT) na více než 25 % kostní dřeně.
5. Pacienti léčení předchozí PRRT s dávkou absorbovanou do ledvin vyšší než 23 Gy a více než 1,8 Gy pro kostní dřeň nebo jako náhradní dozimetrie (13).
6. Pacienti, kteří jsou zahrnuti v indikaci LUTATHERA®(9).
7. Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí terapie (včetně chirurgického zákroku, radiační terapie, chemoterapie) musí být vyřešeny na stupeň ≤ 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu.
8. Stav výkonu ECOG >2.
9. Účast v jiné klinické studii s jakýmikoli hodnocenými látkami během 30 dnů před screeningem studie.
10. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
11. Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny.