„Rezeptorradionuklidtherapie mit 177Lu-DOTATOC (LUFOR)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre.
2. Bei den Patienten muss ein histologisch oder zytologisch bestätigter neuroendokriner Tumor oder ein anderer als sst2-positiv dokumentierter histologischer Tumortyp vorliegen, der von einer Rezeptorradionuklidtherapie profitieren könnte und für den es keine anderen wirksamen Behandlungen gibt, einschließlich lokoregionärer Methoden zur Kontrolle von PPGLs/Phäochromozytomen. Wenn bei zerebralen und PPGLs-sst2-positiven Tumoren eine Biopsie aus technischen Gründen oder wegen des Nutzen-Risiko-Verhältnisses nicht durchführbar ist, können Patienten aufgenommen werden, wenn CT oder MRT stark auf eine onkologische Läsion hinweisen, was die Positivität des 68Ga-PET-CT-Dota-Peptids SSTr2 bestätigt.
3. Messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1-Kriterien Es können auch Patienten ohne messbare, aber auswertbare Erkrankung aufgenommen werden.
4. Jedes Krankheitsstadium ist zulässig. Patienten mit dokumentierter Erkrankung werden nur dann in die Therapiephase aufgenommen, wenn die diagnostischen PET/CT-68Ga-Peptidbilder eine signifikante Aufnahme in den Tumor gemäß der angepassten Krenning-Skala zeigen. Es werden nur Patienten mit einem höheren Grad (Grad 3 oder 4) in den meisten Läsionen aufgenommen.
5. Patienten mit fortschreitender Erkrankung im Vorstudienzeitraum (PD innerhalb der letzten 12 Monate), die auf herkömmliche Standardbehandlungen nicht ansprechen; klinische Progression ist zulässig.
6. Patienten mit oder ohne gleichzeitige Therapie mit Somatostatin-Analoga. Es wird die gleiche Dosis der SSA-Analoga beibehalten wie zum Zeitpunkt des nachgewiesenen Fortschreitens der Krankheit.
7. Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten.
8. ECOG-Leistungsstatus <2.
9. Angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktion: Hämoglobin >= 9 g/dl, absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 109/l, Blutplättchen >= 100 x 109/l, Bilirubin ≤ 1,5 x UNL (obere Normgrenze), ALT und AST <2,5 X UNL (< 5 X UNL bei Lebermetastasen), Kreatinin < 2 mg/dL und/oder eGFR oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min.
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter sind hochwirksame Verhütungsmethoden gemäß der Leitlinie „Empfehlung zur Empfängnisverhütung und Schwangerschaftstests in klinischen Studien“ (2014_09_15 Abschnitt 4.1) obligatorisch (siehe Anhang F). Ab dem Screening-Besuch und bis 6 Monate nach der letzten Behandlung mit dem Studienmedikament sind hochwirksame Verhütungsmethoden erforderlich. In jedem Zyklus sollte am selben Tag, an dem die Behandlung begonnen wird, ein negativer Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden. Der männliche Patient und seine Partnerin im gebärfähigen Alter müssen zwei akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung anwenden (eine davon muss ein Kondom als Barrieremethode zur Empfängnisverhütung beinhalten), beginnend mit dem Screening und fortlaufend während des gesamten Studienzeitraums und für 6 Monate nach Abschluss der Studie Arzneimittelverabreichung. Zwei akzeptable Verhütungsmethoden umfassen daher Kondom (Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) und eine der folgenden Voraussetzungen ist erforderlich (etablierte Anwendung einer oralen oder injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethode durch die Partnerin; Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder intrauterines System (IUS) durch die Partnerin; zusätzliche Barrieremethode wie Verschlusskappe mit Spermizidschaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen bei der Partnerin; Tubenligatur bei der Partnerin; Vasektomie oder ein anderer Eingriff, der zu Unfruchtbarkeit führt (z. B. bilateral). Orchiektomie) für mehr als 6 Monate (siehe Anhang F).
11. Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu geben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen mit Chemotherapie und therapeutischer Strahlentherapie behandelt wurden und innerhalb von 2 Wochen mit palliativer Strahlentherapie, hormoneller oder biologischer Therapie behandelt wurden.
2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Lutetium-177 (177Lu), Edotreotid, DOTA oder Bestandteile der Formulierung oder andere radioaktiv markierte Peptidwirkstoffe.
3. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Lysin, Arginin oder einen der sonstigen Bestandteile der nephroprotektiven Aminosäuren, die gleichzeitig mit der Lutetium (177Lu)-Edotreotid-Infusion verabreicht werden;
4. Patienten, die zuvor mit einer externen Strahlentherapie (EBRT) von mehr als 25 % des Knochenmarks behandelt wurden.
5. Patienten, die zuvor mit PRRT behandelt wurden und bei denen die absorbierte Dosis für die Niere mehr als 23 Gy und für das Knochenmark mehr als 1,8 Gy beträgt oder als Ersatz für die Dosimetrie (13).
6. Patienten, die in der Indikation von LUTATHERA®(9) enthalten sind.
7. Alle akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie (einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie) müssen gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (CTCAE) des National Cancer Institute auf einen Grad ≤ 1 abgeklungen sein.
8. ECOG-Leistungsstatus >2.
9. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor dem Studienscreening.
10. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
11. Schwangere oder stillende Frauen sind von der vorliegenden Studie ausgeschlossen.