Envafolimab v kombinaci s chemoradioterapií a rekombinantním lidským endostatinem pro LA-NPC.
Prospektivní jednoramenná studie fáze II envafolimabu v kombinaci s chemoradioterapií a rekombinantním lidským endostatinem u lokálně pokročilého nazofaryngeálního karcinomu.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Xin Zhang, Ph.D, M.D.
- Telefonní číslo: 18323063006
- E-mail: zhangxin9964@126.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jiang D Sui, Ph.D, M.D.
- Telefonní číslo: 13594190011
- E-mail: jiangdong.sui@cqu.edu.cn
Studijní místa
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Čína, 400030
- Nábor
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Jiangdong Sui, Ph.D, M. D.
- Telefonní číslo: 13594910011
- E-mail: jiangdong.sui@cqu.edu.cn
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Xin Zhang, Ph.D, M. D.
-
Kontakt:
- Ying Wang, Ph.D, M. D.
- Telefonní číslo: 13996412826
- E-mail: yingwang197011@163.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jiangdong Sui, Ph.D, M. D.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ECOG skóre 0-1.
- Ve věku 18-65 let, muž nebo netěhotná žena;
- Patologicky potvrzená diagnóza nazofaryngeálního nekeratinizujícího karcinomu (diferencovaného nebo nediferencovaného, WHO typu II nebo III) bez nutnosti zjišťovat stav MSI a dMMR.
- Stádium III-IVA (8. AJCC/UICC), včetně T1-2 N2-3/T3N1-3/T4N0-3, pacienti s dosud neléčeným nazofaryngeálním karcinomem.
- MRI data nosohltanu a krku před zařazením a měřitelné léze;
- Souhlaste s poskytnutím dříve uloženého vzorku nádorové tkáně nebo biopsie pro odběr tkáně nádorových lézí a její odeslání do centrální laboratoře k testování PD-L1 IHC.
- Souhlaste s tím, že před zahájením léčby podstoupíte kvantitativní testování protilátek EBV a EBV-DNA.
- Hematologie: WBC ≥ 4000/μL, neutrofily ≥ 2 000/μL, hemoglobin ≥ 9 g/dl, krevní destičky ≥ 100 000/μL;
- Jaterní funkce: ALT, AST < 1,5násobek horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin < 1,5 × ULN;
- Renální funkce: sérový kreatinin < 1,5 × ULN.
- Pacienti podepsali formulář informovaného souhlasu a jsou ochotni a schopni dodržovat návštěvy podle plánu studie, plán léčby, laboratorní testy a další postupy studie;
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s recidivujícím nazofaryngeálním karcinomem a vzdálenými metastázami.
- Patologií byl keratinizující spinocelulární karcinom (WHO klasifikace typu I).
- Pacienti, kteří podstoupili radioterapii nebo systémovou chemoterapii;
- Těhotné nebo kojící ženy v reprodukčním období bez účinných antikoncepčních opatření;
- HIV pozitivní.
- mít jiné malignity (kromě vyléčeného bazaliomu nebo cervikálního karcinomu in situ);
- Pacienti, kteří byli léčeni inhibitory imunitních regulačních bodů (CTLA-4, PD-1, PD-L1 atd.);
- Pacienti potřebují dlouhodobé užívání imunosupresivní medikamentózní terapie nebo systémové či lokální užívání imunosupresivních dávek kortikosteroidů komplikace;
- Pacienti s imunodeficiencí, transplantací orgánů v anamnéze (včetně, ale bez omezení na: intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza; pacienti s vitiligem nebo úplnou remisí astmatu v dětství, bez jakéhokoli zásahu po dospělosti mohou pacienti s astmatem vyžadující bronchodilatanci k lékařskému zákroku nemohou být zahrnuti;
- Užívání nadměrných dávek glukokortikoidů během 4 týdnů.
- Hodnoty laboratorních testů do 7 dnů před zařazením nesplňují příslušná kritéria;
- Pacienti s výrazně sníženou funkcí srdce, jater, plic, ledvin a kostní dřeně.
- Jakákoli jiná onemocnění nebo stavy jsou kontraindikací rekombinantních lidských vaskulárních endoteliálních inhibitorů, chemoradioterapie, imunoterapie (jako je aktivní fáze infekce do 6 měsíců po infarktu myokardu, symptomatická srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná arytmie, imunosupresivní léčba) ;
- Jakákoli arteriální trombóza, embolie nebo ischemie během 6 měsíců před zařazením do léčby, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka;
- Těžké, nekontrolované lékařské onemocnění a infekce.
- Současné užívání jiných hodnocených léků nebo probíhající jiné klinické studie;
- Odmítnutí nebo neschopnost podepsat formulář informovaného souhlasu s účastí ve studii.
- Osobnostní nebo duševní poruchy, žádná občanská způsobilost nebo omezená občanská způsobilost;
- Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a deoxyribonukleová kyselina viru hepatitidy B z periferní krve (HBV DNA) ≥ 1000 cps/ml.
- Pacienti, kteří byli pozitivně testováni na HCV protilátky, byli zařazeni do studie pouze v případě, že měli negativní test na HCV RNA polymerázovou řetězovou reakcí.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Envafolimab a rekombinantní lidský endostatin v kombinaci s chemoradioterapií
Popis intervence: Indukční envafolimab kombinovaná s rekombinantním endostatinem a terapií gemcitabinem a cisplatinou ve třech cyklech (každé 3 týdny) s následnou definitivní radioterapií se současnou chemoterapií cisplatinou.
Po 4 týdnech od dokončení radioterapie bude adjuvantní léčba envafolimabem zahájena každé 3 týdny v 8 cyklech nebo bude pokračovat až do progrese nebo nepřijatelné toxicity.
|
Indukční léčebná fáze: Envafolimab podávaný subkutánní injekcí v den 1 každé 3 týdny v dávce 300 mg ve 3 cyklech, cisplatina podávaná intravenózní infuzí v den 1 každého cyklu v dávce 80 mg/m2 každé 3 týdny ve 3 cyklech, gemcitabin byl podáván intravenózně infuze ve dnech 1 a 8 každého cyklu v dávce 1 g/m2 každé 3 týdny po 3 cykly, rekombinantní lidský endostatin byl podáván v den 1 každé 3 týdny v dávce 210 mg ve 3 cyklech.
Fáze souběžné léčby: Cisplatina byla podávána intravenózní infuzí v den 1 každého cyklu v dávce 100 mg/m2 každé 3 týdny ve 2 cyklech.
Adjuvantní léčba Fáze: Envafolimab byl podáván 1. den každé 3 týdny v dávce 300 mg po 8 cyklů jako subkutánní injekce.
Radioterapie s modulovanou intenzitou: 69,96 Gy/33 frakcí/7 týdnů, 5 frakcí/týden, 1 frakce/den.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úplná míra odpovědi (CRR) po indukční terapii
Časové okno: Od zařazení do studie do ukončení indukční léčby po 12 týdnech
|
Podíl pacientů, u kterých všechny cílové a necílové léze potvrzené v základním vyšetření zcela vymizely, jak bylo hodnoceno magnetickou rezonancí (MRI) po dokončení indukční terapie.
|
Od zařazení do studie do ukončení indukční léčby po 12 týdnech
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) po indukční terapii
Časové okno: Od zařazení do konce indukční terapie v 12 týdnech
|
Podíl pacientů, kteří dosáhnou objektivního zmenšení velikosti nádoru po indukční terapii, včetně těch s úplnou a částečnou odpovědí.
|
Od zařazení do konce indukční terapie v 12 týdnech
|
|
Přežití bez progrese onemocnění (PFS)
Časové okno: 2 roky
|
Definován jako časový interval od randomizace do progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Výskyt nových lézí byl použit jako kritérium pro progresi a mezník časového bodu progrese byl datum, kdy byly poprvé pozorovány měřitelné nové léze.
|
2 roky
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
|
Celkové přežití se měří od randomizace až do úmrtí z jakékoli příčiny nebo do posledního známého data života.
|
2 roky
|
|
Lokoregionální přežití bez relapsu (LRRFS)
Časové okno: 2 roky
|
Definován jako časový interval od randomizace k prvnímu výskytu recidivy, nebo k poslednímu sledovanému času, pokud k recidivě nedošlo.
|
2 roky
|
|
Přežití bez vzdálených metastáz (DMFS)
Časové okno: 2 roky
|
Definován jako časový interval od randomizace do výskytu vzdálených metastáz po léčbě, nebo doba do posledního sledování nebo úmrtí z jiných příčin, pokud nedošlo ke vzdáleným metastázám.
|
2 roky
|
|
Incidence rate of adverse events (AEs)
Časové okno: po dobu trvání studie, v průměru 1 rok
|
Analýza nežádoucích příhod (AEs) je založena na léčbou podmíněných nežádoucích příhod (trAEs) a imunitně podmíněných nežádoucích příhod (irAEs), a na všech stupních nežádoucích příhod a nežádoucích příhod stupně 3–4, podle Common Terminology Criteria for Adverse Events, verze 5.0.
|
po dobu trvání studie, v průměru 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jiang D Sui, Ph.D, M.D., Chongqing University Cancer Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Chen L, Hu CS, Chen XZ, Hu GQ, Cheng ZB, Sun Y, Li WX, Chen YY, Xie FY, Liang SB, Chen Y, Xu TT, Li B, Long GX, Wang SY, Zheng BM, Guo Y, Sun Y, Mao YP, Tang LL, Chen YM, Liu MZ, Ma J. Concurrent chemoradiotherapy plus adjuvant chemotherapy versus concurrent chemoradiotherapy alone in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a phase 3 multicentre randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2012 Feb;13(2):163-71. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70320-5. Epub 2011 Dec 7.
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Hui EP, Ma BB, Leung SF, King AD, Mo F, Kam MK, Yu BK, Chiu SK, Kwan WH, Ho R, Chan I, Ahuja AT, Zee BC, Chan AT. Randomized phase II trial of concurrent cisplatin-radiotherapy with or without neoadjuvant docetaxel and cisplatin in advanced nasopharyngeal carcinoma. J Clin Oncol. 2009 Jan 10;27(2):242-9. doi: 10.1200/JCO.2008.18.1545. Epub 2008 Dec 8.
- Zhang Y, Chen L, Hu GQ, Zhang N, Zhu XD, Yang KY, Jin F, Shi M, Chen YP, Hu WH, Cheng ZB, Wang SY, Tian Y, Wang XC, Sun Y, Li JG, Li WF, Li YH, Tang LL, Mao YP, Zhou GQ, Sun R, Liu X, Guo R, Long GX, Liang SQ, Li L, Huang J, Long JH, Zang J, Liu QD, Zou L, Su QF, Zheng BM, Xiao Y, Guo Y, Han F, Mo HY, Lv JW, Du XJ, Xu C, Liu N, Li YQ, Chua MLK, Xie FY, Sun Y, Ma J. Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 Sep 19;381(12):1124-1135. doi: 10.1056/NEJMoa1905287. Epub 2019 May 31.
- Chen YP, Chan ATC, Le QT, Blanchard P, Sun Y, Ma J. Nasopharyngeal carcinoma. Lancet. 2019 Jul 6;394(10192):64-80. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30956-0. Epub 2019 Jun 6.
- Jain RK. Normalization of tumor vasculature: an emerging concept in antiangiogenic therapy. Science. 2005 Jan 7;307(5706):58-62. doi: 10.1126/science.1104819.
- Mao YP, Xie FY, Liu LZ, Sun Y, Li L, Tang LL, Liao XB, Xu HY, Chen L, Lai SZ, Lin AH, Liu MZ, Ma J. Re-evaluation of 6th edition of AJCC staging system for nasopharyngeal carcinoma and proposed improvement based on magnetic resonance imaging. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Apr 1;73(5):1326-34. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.07.062. Epub 2009 Jan 17.
- Li XY, Chen QY, Sun XS, Liu SL, Yan JJ, Guo SS, Liu LT, Xie HJ, Tang QN, Liang YJ, Wen YF, Guo L, Mo HY, Chen MY, Sun Y, Ma J, Tang LQ, Mai HQ. Ten-year outcomes of survival and toxicity for a phase III randomised trial of concurrent chemoradiotherapy versus radiotherapy alone in stage II nasopharyngeal carcinoma. Eur J Cancer. 2019 Mar;110:24-31. doi: 10.1016/j.ejca.2018.10.020. Epub 2019 Feb 7.
- Au KH, Ngan RKC, Ng AWY, Poon DMC, Ng WT, Yuen KT, Lee VHF, Tung SY, Chan ATC, Sze HCK, Cheng ACK, Lee AWM, Kwong DLW, Tam AHP. Treatment outcomes of nasopharyngeal carcinoma in modern era after intensity modulated radiotherapy (IMRT) in Hong Kong: A report of 3328 patients (HKNPCSG 1301 study). Oral Oncol. 2018 Feb;77:16-21. doi: 10.1016/j.oraloncology.2017.12.004. Epub 2017 Dec 12.
- Sun X, Su S, Chen C, Han F, Zhao C, Xiao W, Deng X, Huang S, Lin C, Lu T. Long-term outcomes of intensity-modulated radiotherapy for 868 patients with nasopharyngeal carcinoma: an analysis of survival and treatment toxicities. Radiother Oncol. 2014 Mar;110(3):398-403. doi: 10.1016/j.radonc.2013.10.020. Epub 2013 Nov 11.
- Chen L, Hu CS, Chen XZ, Hu GQ, Cheng ZB, Sun Y, Li WX, Chen YY, Xie FY, Liang SB, Chen Y, Xu TT, Li B, Long GX, Wang SY, Zheng BM, Guo Y, Sun Y, Mao YP, Tang LL, Chen YM, Liu MZ, Ma J. Adjuvant chemotherapy in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: Long-term results of a phase 3 multicentre randomised controlled trial. Eur J Cancer. 2017 Apr;75:150-158. doi: 10.1016/j.ejca.2017.01.002. Epub 2017 Feb 22.
- Peng H, Chen L, Zhang J, Li WF, Mao YP, Zhang Y, Liu LZ, Tian L, Lin AH, Sun Y, Ma J. Induction Chemotherapy Improved Long-term Outcomes of Patients with Locoregionally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma: A Propensity Matched Analysis of 5-year Survival Outcomes in the Era of Intensity-modulated Radiotherapy. J Cancer. 2017 Feb 10;8(3):371-377. doi: 10.7150/jca.16732. eCollection 2017.
- Jiang XD, Dai P, Wu J, Song DA, Yu JM. Inhibitory effect of radiotherapy combined with weekly recombinant human endostatin on the human pulmonary adenocarcinoma A549 xenografts in nude mice. Lung Cancer. 2011 May;72(2):165-71. doi: 10.1016/j.lungcan.2010.09.003. Epub 2010 Oct 20.
- Guan Y, Li A, Xiao W, Liu S, Chen B, Lu T, Zhao C, Han F. The efficacy and safety of Endostar combined with chemoradiotherapy for patients with advanced, locally recurrent nasopharyngeal carcinoma. Oncotarget. 2015 Oct 20;6(32):33926-34. doi: 10.18632/oncotarget.5271.
- Zhang L, Huang Y, Hong S, Yang Y, Yu G, Jia J, Peng P, Wu X, Lin Q, Xi X, Peng J, Xu M, Chen D, Lu X, Wang R, Cao X, Chen X, Lin Z, Xiong J, Lin Q, Xie C, Li Z, Pan J, Li J, Wu S, Lian Y, Yang Q, Zhao C. Gemcitabine plus cisplatin versus fluorouracil plus cisplatin in recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2016 Oct 15;388(10054):1883-1892. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31388-5. Epub 2016 Aug 23.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Stomatognátní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary hlavy a krku
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Karcinom
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Novotvary hltanu
- Otorinolaryngologické novotvary
- Nemoci nosohltanu
- Faryngeální onemocnění
- Novotvary nosohltanu
- Karcinom nosohltanu
- Terapeutika
- Léčba
- Radioterapie
- Kombinovaná modalita
- envafolimab
- Chemoradioterapie
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- Lance
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .