Envafolimab combinato con chemioradioterapia ed endostatina umana ricombinante per LA-NPC.

Criterio di inclusione:

1. Punteggio ECOG 0-1.
2. Di età compresa tra 18 e 65 anni, maschio o femmina non incinta;
3. Diagnosi patologicamente confermata di carcinoma rinofaringeo non cheratinizzante (differenziato o indifferenziato, tipo II o III OMS) senza la necessità di rilevare lo stato di MSI e dMMR.
4. Stadio III-IVA (8° AJCC/UICC), inclusi pazienti con carcinoma nasofaringeo T1-2 N2-3/T3N1-3/T4N0-3, naive al trattamento.
5. Dati MRI del rinofaringe e del collo prima dell'arruolamento e lesioni misurabili;
6. Accettare di fornire un campione di tessuto tumorale o una biopsia precedentemente conservato per raccogliere il tessuto della lesione tumorale e inviarlo al laboratorio centrale per il test IHC PD-L1.
7. Accettare di sottoporsi al test quantitativo sugli anticorpi EBV e sul DNA EBV prima di ricevere il trattamento.
8. Ematologia: WBC ≥ 4.000/μL, neutrofili ≥ 2.000/μL, emoglobina ≥ 9 g/dL, piastrine ≥ 100.000/μL;
9. Funzionalità epatica: ALT, AST < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale < 1,5 × ULN;
10. Funzionalità renale: creatinina sierica < 1,5 × ULN.
11. I pazienti hanno firmato il modulo di consenso informato e sono disposti e in grado di rispettare le visite del piano di studio, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure di studio;

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con carcinoma nasofaringeo ricorrente e metastasi a distanza.
2. La patologia era il carcinoma a cellule squamose cheratinizzante (classificazione OMS di tipo I).
3. Pazienti sottoposti a radioterapia o chemioterapia sistemica;
4. Donne in gravidanza o in allattamento, nel periodo riproduttivo senza misure contraccettive efficaci;
5. HIV positivo.
6. Avere avuto altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma basocellulare guarito o del carcinoma cervicale in situ);
7. Pazienti che sono stati trattati con inibitori dei punti regolatori immunitari (CTLA-4, PD-1, PD-L1, ecc.);
8. I pazienti necessitano di un uso a lungo termine di una terapia farmacologica immunosoppressiva o dell'uso sistemico o locale di dosi immunosoppressive per complicanze da corticosteroidi;
9. Pazienti con malattia da immunodeficienza, storia di trapianto di organi (inclusi ma non limitati a: polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo; pazienti con vitiligine o remissione completa dell'asma nell'infanzia, senza alcun intervento dopo l'età adulta possono essere inclusi; i pazienti con asma che necessitano di broncodilatatori per intervento medico non possono essere inclusi;
10. Uso di dosi eccessive di glucocorticoidi entro 4 settimane.
11. I valori dei test di laboratorio entro 7 giorni prima dell'iscrizione non soddisfano i criteri pertinenti;
12. Pazienti con funzionalità cardiaca, epatica, polmonare, renale e del midollo osseo significativamente ridotta.
13. Qualsiasi altra malattia o condizione costituisce controindicazione agli inibitori dell'endotelio vascolare umano ricombinante, alla chemioradioterapia, all'immunoterapia (come fase attiva dell'infezione, entro 6 mesi dall'infarto miocardico, cardiopatia sintomatica inclusa angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia o aritmia non controllata, terapia immunosoppressiva) ;
14. Qualsiasi trombosi arteriosa, embolia o ischemia nei 6 mesi precedenti l'inclusione nel trattamento, come infarto del miocardio, angina pectoris instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio;
15. Malattia medica e infezione gravi e incontrollate.
16. Uso concomitante di altri farmaci sperimentali o di altri studi clinici in corso;
17. Rifiutare o non essere in grado di firmare il modulo di consenso informato per partecipare alla sperimentazione.
18. Disturbi della personalità o mentali, assenza di capacità civile o capacità civile limitata;
19. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV DNA) ≥ 1000 cps/ml.
20. I pazienti risultati positivi agli anticorpi anti-HCV sono stati inclusi nello studio solo se risultavano negativi all'RNA dell'HCV mediante reazione a catena della polimerasi.