Studie koncentrace-QT paroxetinu u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci, muži i ženy, ve věku od 18 do 65 let v době podpisu informovaného souhlasu.
• Účastníci určení jako zdraví na základě lékařského posouzení zkušeným lékařem.

• Účastnice se může zúčastnit, pokud je z:

  • Neplodný potenciál definovaný jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey.
  • a souhlasí s tím, že bude po přiměřenou dobu používat jednu z metod antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu studie.
• Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza a bilirubin ≤ 1,5x (horní hranice normy) ULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 %).
• Tělesná hmotnost ≥ 45 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 29,5 kilogramů na metr čtvereční (kg/m2) (včetně).

• Žádná významná abnormalita na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) při screeningu v poloze na zádech, včetně následujících specifických požadavků:

  1. Srdeční frekvence ≥ 40 tepů za minutu
  2. Interval PR ≤ 220 milisekund (ms) (Pro interval PR, QRS a QTcF a vlnu Q se použije průměr trojitého EKG)
  3. Vlny Q < 50 ms (pro interval PR, QRS a QTcF a vlnu Q se použije průměr trojitého EKG)
  4. QRS interval musí být ≥ 60 ms a < 120 ms (pro PR, QRS a QTcF interval a vlnu Q se použije průměr z trojitého EKG)
  5. Průběhy musí umožňovat jasné definování intervalu QT
  6. Interval QTcF musí být < 450 ms (strojové nebo ruční čtení).
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas získaný od účastníků schopných dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Nekuřáci (nikdy nekouří nebo nekouří déle než 6 měsíců s historií < 10 let v balení (roky v balení = (cigarety denně vykouřené/20) x počet let vykouřených) nebo slabí kuřáci (méně než 5 cigaret denně).

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli lékařsky významného onemocnění, které může způsobit další riziko nebo interferovat s postupy nebo výsledkem studie.
• Symptomatické arytmie v anamnéze.
• Hypersenzitivita na paroxetin a pomocné látky v anamnéze
• Anamnéza abnormálních koagulačních parametrů, krvácivých poruch nebo stavů, které mohou ke krvácení predisponovat.
• Historie nebo aktivní sebevražedné myšlenky. Zahrnuje hodnocení pomocí Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
• Nesmí mít předem diagnostikovanou poruchu nálady
• Účastník je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Krevní tlak vleže, který je při screeningu trvale vyšší než 140/90 milimetrů rtuti (mmHG).
• Srdeční frekvence vleže mimo rozsah 50–90 tepů za minutu (bpm) při screeningu.
• Pozitivní výsledek screeningu povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C do 3 měsíců od screeningu.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známých abnormalit jater nebo žlučových cest (kromě Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Pozitivní screening na drogy/alkohol při screeningu nebo před dávkováním.
• Pozitivní test na protilátky proti lidskému imunitnímu viru (HIV) při screeningu.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: průměrný týdenní příjem >21 jednotek pro muže nebo >14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půl pinty (~240 mililitrů [ml]) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin.
• Účastník se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený přípravek během následující doby před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 3 měsíce, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Použití následujících léků během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku: inhibitory monoaminooxidázy (včetně linezolidu), thioridazin pimozid, serotonergní léky (včetně L-tryptofanu, triptany, tramadol, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, lithium a fentanyl, tamoxifen, antikoagulancia, klozapin, fenothiaziny, tricyklická antidepresiva, kyselina acetylsalicylová, nesteroidní protizánětlivé léky, Cox- 2 inhibitory, antiarytmika, chinolonová antibiotika, makrolidy (včetně klarithromycinu a erythromycinu), ketokonazol a itrakonazol
• Užívání léků bez předpisu, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před prvním dávka studijního léku.
• Žádné současné užívání jiných léků než paracetamol (dávky ≤ 2 gramy/den).
• Konzumace sevillských pomerančů, pummelos (členové rodiny grapefruitů) nebo grapefruitové šťávy od 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů více než 500 ml během 3 měsíců.
• Těhotné ženy zjištěné pozitivním sérovým β-HCG testem při screeningu nebo sérovým/močovým beta-lidským choriovým gonadotropinem (HCG) před podáním dávky.
• Kojící samice.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Účastníci s nevhodnými žilami pro kanylaci a opakovanou venepunkci.