Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Celková neoadjuvantní léčba pMMR lokálně pokročilého karcinomu rekta: Anti-PD-1 protilátka s FOLFOXIRI a předoperační radiační terapií

24. října 2023 aktualizováno: ZHI-ZHONG PAN, Sun Yat-sen University

Jednoramenná klinická studie fáze II s rekombinantní humanizovanou monoklonální protilátkou anti PD-1 a režimem FOLFOXIRI v kombinaci s předoperační radiační terapií s modulovanou intenzitou jako celková neoadjuvantní léčba pMMR lokálně pokročilého nízkého rektálního karcinomu

U lokálně pokročilého karcinomu rekta je počátečním cílem neoadjuvantní chemoradioterapie snížit lokální recidivu, ale míra patologické kompletní odpovědi (PCR) je nízká a vzdálené metastázy se stávají hlavním vzorem selhání léčby. S postupnou optimalizací režimů neoadjuvantní chemoterapie se účinnost regrese nádoru u pacientů zlepšila, což vedlo ke zvýšené ochraně orgánů a snížení vzdálených metastáz. Neoadjuvantní léčba lokálně pokročilého karcinomu rekta proto přešla z éry zaměřené na lokální kontrolu recidivy do éry zaměřené na zlepšení regrese nádoru, zachování orgánů a dlouhodobé přežití. Existuje tedy trend k zintenzivnění celého průběhu neoadjuvantní léčby karcinomu rekta pro zachování orgánových funkcí. Kombinace chemoterapie, imunoterapie a radioterapie je v současnosti nejúčinnějším přístupem k maximalizaci regrese nádoru a dosažení zachování orgánů u nízkého karcinomu rekta. V současné době v mezinárodním měřítku probíhá několik klinických studií o použití inhibitorů PD-1 v kombinaci s předoperační chemoradioterapií u lokálně pokročilého karcinomu rekta, přičemž většina z nich se zaměřuje na monoterapii PD-1 nebo PD-1 v kombinaci s režimem CapOX v kombinaci se synchronní chemoradioterapií. jako neoadjuvantní léčba. Neexistuje však žádný konkrétní výzkum týkající se použití PD-1 v kombinaci s režimem FOLFOXIRI v kombinaci se synchronní chemoradioterapií jako neoadjuvantní léčba pro pMMR (proficient mismatch repair) lokálně pokročilého karcinomu rekta. Na základě výše uvedených důkazů z medicíny založené na důkazech plánujeme provést prospektivní klinickou studii fáze II, abychom prozkoumali účinnost a bezpečnost léčby monoklonální protilátkou PD-1 a chemoterapií FOLFOXIRI v kombinaci s radioterapií s modulovanou intenzitou jako neoadjuvantní léčbu v celém cyklu pMMR lokálně pokročilý nízký rektální karcinom. Výsledky této studie mohou otevřít nové léčebné přístupy pro optimalizaci celého průběhu neoadjuvantní chemoterapie u lokálně pokročilého karcinomu rekta a poskytnout novou léčebnou strategii pro zachování orgánů u pMMR karcinomu rekta.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Zatím nenabíráme

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
53

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Patologickým potvrzením je rektální adenokarcinom. Navíc imunohistochemie biopsie nádoru indikuje pMMR, přičemž všechny MSH1, MSH2, MSH6 a PMS2 vykazují pozitivní expresi.
  • Věk: 18 až 75 let, všechny pohlaví
  • MRI vyšetření potvrzuje, že spodní okraj tumoru je do 5 cm od análního okraje.
  • Klinické stadium cT3-4N0M0 nebo cTxN+M0, s pozitivním MRF nebo bez něj, s pozitivním EMVI nebo bez něj, odhaduje se, že je vhodné pro resekci R0.
  • Žádné známky střevní obstrukce před operací; nebo vyřešení obstrukce po operaci proximální kolostomie
  • Stav výkonu (skóre ECOG) ≤ 2
  • Hematologie: WBC > 3 × 10^9 / L; PLT > 80 × 10^9 / L; Hb > 90 g/l;
  • Funkce jater: ALT a AST ≤ 2,5 × ULN; bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
  • Renální funkce: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min;
  • Podepsaný informovaný souhlas, ochota podstoupit léčbu podle tohoto protokolu a dobrá compliance s medikací.
  • Žádná předchozí operace, chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie v anamnéze.

Kritéria vyloučení:

  • Současné s jinými závažnými onemocněními, včetně závažných poruch elektrolytů, sklonů ke krvácení atd.
  • Aktivní nebo nekontrolované těžké infekce: a) Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV). b) Známé klinicky významné onemocnění jater v anamnéze, včetně virové hepatitidy [známí přenašeči viru hepatitidy B (HBV) musí vyloučit aktivní infekci HBV, tj. pozitivní HBV DNA (>1×104 kopií/ml nebo >2000 IU/ml)]. c) Známá infekce virem hepatitidy C (HCV) s pozitivní HCV RNA (>1×103 kopií/ml) nebo jiná hepatitida, jaterní cirhóza.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící a mohou otěhotnět, ale nepoužívají adekvátní antikoncepční opatření.
  • Pacienti se závažnými mozkovými poruchami nebo duševními chorobami (jako je deprese, mánie, obsedantně-kompulzivní porucha a schizofrenie), které ovlivňují pacientovu schopnost hlásit se.
  • Pacienti s autoimunitními onemocněními, poruchami krevního systému a transplantací orgánů v anamnéze, dlouhodobým užíváním steroidů nebo imunosupresiv
  • Anamnéza jiných maligních nádorů za posledních 5 let, s výjimkou vyléčeného cervikálního karcinomu in situ nebo bazaliomu kůže.
  • Transplantace orgánů v anamnéze (včetně autologní transplantace kostní dřeně a transplantace periferních kmenových buněk).
  • Hypertenze, kterou nelze dobře kontrolovat antihypertenzními léky (systolický krevní tlak ≥150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Serplulimab + FOLFOXIRI
Záření: Radiační terapie
Radiační terapie
Lék: Serplulimab + FOLFOXIRI
Počínaje dnem 0 bude pacient dostávat 8 cyklů režimu FOLFOXIRI ve specifických intervalech. Režim FOLFOXIRI zahrnuje irinotekan 165 mg/m2, oxaliplatinu 85 mg/m2, kalciumfolinát 200 mg/m2 v den 1, následovanou kontinuální intravenózní infuzí 5-FU 2400 mg/m2/den po dobu 46 hodin. Tento režim se opakuje každých 14 dní. Během radioterapie (pondělí až pátek) bude pacient dostávat kapecitabin 1650 mg/m2/den perorálně dvakrát denně. Imunoterapie serplulimabem bude podávána každé 2 týdny během období neoadjuvantní chemoterapie FOLFOXIRI. Serplulimab bude podán první den a 14. den radioterapie, rozpuštěný ve 100 ml fyziologického roztoku a podáván intravenózně po dobu 30-60 minut v dávce 200 mg.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úplná míra odpovědi nádoru.
Časové okno: Ihned po získání chirurgického vzorku.
Včetně patologické kompletní odpovědi (pCR) a klinické úplné odpovědi (cCR); patologická kompletní odpověď je definována jako nepřítomnost viditelných nádorových buněk v rektálním vzorku získaném během operace
Ihned po získání chirurgického vzorku.

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra zachování svěrače
Časové okno: Během operace
Podíl pacientů, kteří si během operace zachovali anální svěrač
Během operace

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Sun Yat-sen University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. listopadu 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. září 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. září 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
20. října 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
25. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
25. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. října 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 2023-FXY-173-Department of CRC

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení