Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Całkowite leczenie neoadiuwantowe w przypadku pMMR miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy o niskim dolnym odcinku: przeciwciała anty-PD-1 z FOLFOXIRI i przedoperacyjną radioterapią

24 października 2023 zaktualizowane przez: ZHI-ZHONG PAN, Sun Yat-sen University

Jednoramienne badanie kliniczne fazy II dotyczące rekombinowanego humanizowanego przeciwciała monoklonalnego anty PD-1 i schematu FOLFOXIRI w połączeniu z przedoperacyjną radioterapią o modulowanej intensywności jako całkowite leczenie neoadjuwantowe pMMR lokalnie zaawansowanego raka odbytnicy o niskim nasileniu

W przypadku miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy początkowym celem neoadjuwantowej chemioradioterapii jest ograniczenie nawrotów miejscowych, ale odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej (PCR) jest niski, a głównym wzorcem niepowodzenia leczenia stają się przerzuty odległe. Wraz ze stopniową optymalizacją schematów chemioterapii neoadjuwantowej skuteczność regresji nowotworu u pacjentów uległa poprawie, co prowadzi do lepszego zachowania narządów i ograniczenia przerzutów odległych. Dlatego też leczenie neoadjuwantowe miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy przeszło z epoki skupiającej się na lokalnej kontroli wznowy do epoki skupiającej się na poprawie regresji nowotworu, zachowaniu narządów i długotrwałym przeżyciu. Istnieje zatem tendencja do intensyfikacji całego cyklu leczenia neoadjuwantowego raka odbytnicy w celu zachowania funkcji narządu. Połączenie chemioterapii, immunoterapii i radioterapii jest obecnie najskuteczniejszą metodą maksymalizacji regresji guza i zachowania narządów w przypadku raka odbytnicy dolnej. Obecnie na arenie międzynarodowej prowadzonych jest kilka badań klinicznych nad zastosowaniem inhibitorów PD-1 w skojarzeniu z przedoperacyjną chemioradioterapią w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy, przy czym większość koncentruje się na monoterapii PD-1 lub PD-1 w połączeniu ze schematem CapOX w połączeniu z synchroniczną chemioradioterapią jako leczenie neoadiuwantowe. Nie ma jednak doniesień o konkretnych badaniach dotyczących stosowania PD-1 w połączeniu ze schematem FOLFOXIRI w skojarzeniu z synchroniczną chemioradioterapią jako całościowego leczenia neoadjuwantowego w przypadku pMMR (proficient mismatch Repair) miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy. W oparciu o powyższe dowody z medycyny opartej na faktach planujemy przeprowadzić prospektywne badanie kliniczne II fazy w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa leczenia przeciwciałem monoklonalnym PD-1 i chemioterapii FOLFOXIRI w połączeniu z radioterapią o modulowanej intensywności jako całościowego leczenia neoadjuwantowego w pMMR miejscowo zaawansowany rak odbytnicy. Wyniki tego badania mogą otworzyć nowe możliwości leczenia w celu optymalizacji całego cyklu chemioterapii neoadjuwantowej w miejscowo zaawansowanym raku odbytnicy i zapewnić nową strategię leczenia oszczędzającą narządy w pMMR raka odbytnicy.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
53

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzeniem patologicznym jest gruczolakorak odbytnicy. Dodatkowo immunohistochemia biopsji nowotworu wskazuje na pMMR, przy czym wszystkie MSH1, MSH2, MSH6 i PMS2 wykazują pozytywną ekspresję.
  • Wiek: od 18 do 75 lat, każda płeć
  • Badanie MRI potwierdza, że ​​dolny brzeg guza znajduje się w odległości 5 cm od brzegu odbytu.
  • Stopień kliniczny cT3-4N0M0 lub cTxN+M0, z dodatnim MRF lub bez, z dodatnim EMVI lub bez, oceniany jako kwalifikujący się do resekcji R0.
  • Brak oznak niedrożności jelit przed operacją; lub ustąpienie niedrożności po operacji proksymalnej kolostomii
  • Stan sprawności (wynik ECOG) ≤ 2
  • Hematologia: WBC > 3 × 10^9 / L; PLT > 80 × 10^9 / L; Hb > 90 g/l;
  • Czynność wątroby: ALT i AST ≤ 2,5 × GGN; bilirubina ≤ 1,5 × GGN;
  • Czynność nerek: Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub współczynnik klirensu kreatyniny (CCr) ≥ 60 ml/min;
  • Podpisana świadoma zgoda, chęć poddania się leczeniu zgodnie z niniejszym protokołem i przestrzeganie zaleceń lekarskich.
  • Brak historii wcześniejszej operacji, chemioterapii, radioterapii lub immunoterapii.

Kryteria wyłączenia:

  • Współistniejące z innymi poważnymi chorobami, w tym ciężkimi zaburzeniami elektrolitowymi, skłonnością do krwawień itp.
  • Aktywne lub niekontrolowane ciężkie zakażenia: a) Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). b) Znana klinicznie istotna choroba wątroby w wywiadzie, w tym wirusowe zapalenie wątroby [znani nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą wykluczyć aktywne zakażenie HBV, tj. dodatni wynik DNA HBV (>1×104 kopii/ml lub >2000 IU/ml)]. c) Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) z dodatnim wynikiem RNA HCV (>1×103 kopii/ml) lub inne zapalenie wątroby, marskość wątroby.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, które mogą zajść w ciążę, ale nie stosują odpowiednich środków antykoncepcyjnych.
  • Pacjenci z poważnymi zaburzeniami mózgu lub chorobami psychicznymi (takimi jak depresja, mania, zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne i schizofrenia), które wpływają na zdolność pacjenta do samodzielnego zgłaszania się.
  • Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi, zaburzeniami układu krwionośnego, po przeszczepieniu narządów, długotrwałym stosowaniu sterydów lub leków immunosupresyjnych
  • Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry.
  • Historia przeszczepiania narządów (w tym autologicznego przeszczepu szpiku kostnego i przeszczepiania obwodowych komórek macierzystych).
  • Nadciśnienie, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Serplulimab + FOLFOXIRI
Promieniowanie: Radioterapia
Radioterapia
Lek: Serplulimab + FOLFOXIRI
Począwszy od dnia 0 pacjent otrzyma 8 cykli schematu FOLFOXIRI w określonych odstępach czasu. Schemat FOLFOXIRI obejmuje irynotekan w dawce 165 mg/m2, oksaliplatynę w dawce 85 mg/m2, folinian wapnia w dawce 200 mg/m2 w pierwszym dniu, a następnie ciągły wlew dożylny 5-FU w dawce 2400 mg/m2/dobę przez 46 godzin. Schemat ten powtarza się co 14 dni. W trakcie radioterapii (od poniedziałku do piątku) pacjent będzie otrzymywał kapecytabinę doustnie w dawce 1650 mg/m2/dobę dwa razy dziennie. Immunoterapia serplulimabem będzie podawana co 2 tygodnie w okresie chemioterapii neoadiuwantowej FOLFOXIRI. Serplulimab będzie podawany w pierwszym i czternastym dniu radioterapii, rozpuszczony w 100ml soli fizjologicznej i podawany dożylnie przez 30-60 minut w dawce 200mg.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi nowotworu.
Ramy czasowe: Natychmiast po pobraniu próbki chirurgicznej.
Obejmuje pełną odpowiedź patologiczną (pCR) i pełną odpowiedź kliniczną (cCR); Całkowitą odpowiedź patologiczną definiuje się jako brak widocznych komórek nowotworowych w próbce z odbytu pobranej podczas operacji
Natychmiast po pobraniu próbki chirurgicznej.

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stopień zachowania zwieracza
Ramy czasowe: Podczas operacji
Odsetek pacjentów, u których podczas operacji zachowano zwieracz odbytu
Podczas operacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Sun Yat-sen University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 listopada 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 września 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 września 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
20 października 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
24 października 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
25 października 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
25 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
24 października 2023

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 2023-FXY-173-Department of CRC

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami