SHR-A1921 v kombinaci s bevacizumabem u trojnásobně negativního karcinomu prsu s metastázami v mozku

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, obě pohlaví
2. Stav výkonu ECOG 0-2
3. Patologické testy potvrzují HR-negativní/HER2-negativní karcinom prsu；existuje důkaz o lokální recidivě nebo metastáze；nevhodné pro kurativní operaci nebo radiační terapii；HR negativní je definován jako: ER-negativní a PR-negativní, podíl pozitivně zbarvených nádorových buněk ve všech nádorových buňkách je <10%；HER2-negativní je definováno jako: histologicky potvrzené jako HER2 IHC (0) nebo HER2 IHC(1+) nebo HER2 IHC (2+) a FISH(-)
4. Musí mít předpokládanou délku života ≥ 3 měsíce
5. MRI potvrdila mozkové metastázy, alespoň jedna intrakraniální parenchymální metastatická léze s nejdelším průměrem ≥ 1,0 cm bez předchozí radioterapie；
6. Před zařazením je povoleno zavedení intraventrikulárního katétru nebo mannitol, steroidní hormon, antikonvulzivní lék, ale dávka léku by měla být stabilní po dobu alespoň jednoho týdne a neurologické příznaky jsou stabilní po dobu ≥ 1 týdne

7. Přiměřená funkce hlavních orgánů splňuje následující požadavky (1) Krevní režim

   • ANC≥1,5×109/L；
   • PLT≥75×109/L；
   • Hb≥90 g/l (umožňuje krevní transfuzi nebo použití léků k zajištění obsahu hemoglobinu) (2)Koagulace
   • INR≤1,5, APTT≤1,5×ULN (3) Biochemie krve
   • TBIL ≤ 1,5 x ULN;
   • ALT a AST ≤ 3 × ULN (jaterní metastázy ≤ 5,0 × ULN);
   • Močovinový dusík ≤ 1,5 × ULN; Cr≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec) (4) Ultrazvuk srdce
   • LVEF > 50 %; (5)12svodové EKG:
   • ženy QTcF interval < 470 ms a muži < 450 ms;
8. Ochota zapojit se do studie, podepsat informovaný souhlas, mít dobrou shodu a spolupracovat při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Leptomeningeální nebo cystické metastázy potvrzené MRI nebo lumbální punkcí
2. Přítomnost třetí intersticiální tekutiny, kterou nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami (např. velké množství pleurálního výpotku a ascitu);
3. Radioterapie celého mozku, chemoterapie, biologická cílená terapie, imunoterapie, operace nebo endokrinní terapie do 2 týdnů před zařazením
4. Podstoupil předchozí léčbu bevacizumabem a léky TROP-2 ADC
5. Účast na jakýchkoli dalších klinických studiích do 2 týdnů od zařazení
6. Současné užívání jakýchkoli jiných protirakovinných léků
7. Ostatní malignity do 5 let, kromě vyléčeného in situ karcinomu děložního čípku, kožního bazocelulárního karcinomu a spinocelulárního karcinomu
8. Srdeční onemocnění v anamnéze: (1) Arytmie vyžadující lékařskou léčbu nebo klinický význam, (2) Infarkt myokardu, (3) Srdeční selhání, (4) Jakákoli srdeční onemocnění, o kterých se výzkumník domnívá, že nejsou vhodné pro tuto studii
9. Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léčiv nebo složek studovaného léčiva
10. Imunodeficience v anamnéze včetně HIV pozitivní, aktivní hepatitidy B/C, jiné získané, vrozené imunodeficience nebo transplantace orgánů v anamnéze
11. Jasná anamnéza neurologických nebo duševních poruch, včetně epilepsie nebo demence
12. Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku, které mají pozitivní těhotenský test nebo nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci před zařazením do studie a po dobu trvání účasti ve studii
13. Podle úsudku zkoušejícího existuje souběžné onemocnění, které vážně ohrožuje bezpečnost subjektů nebo ovlivňuje dokončení studie (včetně, ale nejen těžké hypertenze, těžkého diabetu, aktivní infekce, onemocnění štítné žlázy, které nelze kontrolovat léky)
14. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího činí subjekty nevhodnými pro účast ve studii