SHR-A1921 kombinert med bevacizumab ved trippelnegativ brystkreft med hjernemetastaser

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, begge kjønn
2. ECOG-ytelsesstatus på 0-2
3. Patologiske tester bekrefter HR-negativ/HER2-negativ brystkreft；det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser；ikke egnet med kurativ kirurgi eller strålebehandling；HR-negativ er definert som: ER-negativ og PR-negativ, andelen positivt farget tumorceller i alle tumorceller er <10 %; HER2-negativ er definert som: histologisk bekreftet å være HER2 IHC (0) eller HER2 IHC(1+) eller HER2 IHC (2+) og FISH(-)
4. Må ha en forventet levetid på ≥ 3 måneder
5. MR bekreftet hjernemetastaser, minst én intrakraniell parenkymal metastatisk lesjon med en lengste diameter ≥ 1,0 cm uten forutgående strålebehandling;
6. Intraventrikulær katetershunting eller mannitol、steroidhormon、antikonvulsivt legemiddel er tillatt før innrullering, men dosen av medikamentet bør være stabil i minst én uke og de nevrologiske symptomene er stabile i ≥1 uke

7. Tilstrekkelig funksjon av hovedorganer oppfyller følgende krav (1)Blodrutine

   • ANC≥1,5×109/L；
   • PLT≥75×109/L；
   • Hb≥90 g/L(Tillater blodoverføring eller bruk av medisiner for å sikre at innholdet av hemoglobin) (2)Koagulasjon
   • INR≤1,5，APTT≤1,5×ULN (3)Blodbiokjemi
   • TBIL≤1,5 × ULN;
   • ALT og AST≤3 × ULN (levermetastase≤5,0 × ULN);
   • Urea nitrogen ≤ 1,5 × ULN; Cr≤1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault-formel) (4)Hjerteultralyd
   • LVEF≥50%; (5)12-avlednings EKG:
   • kvinners QTcF-intervall <470 msek og menn <450 ms;
8. Villig til å være med på studien, signere informert samtykke, ha god etterlevelse og samarbeide med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Leptomeningeale eller cystiske metastaser bekreftet ved MR eller lumbalpunksjon
2. Tilstedeværelse av tredje interstitiell væske som ikke kan kontrolleres ved drenering eller andre metoder (f.eks. en stor mengde pleural effusjon og ascites);
3. Helhjernestrålebehandling, kjemoterapi, biologisk målrettet terapi, immunterapi, kirurgi eller endokrin terapi innen 2 uker før påmelding
4. Har tidligere fått behandling med bevacizumab og TROP-2 ADC-medisiner
5. Deltakelse i andre kliniske studier innen 2 uker etter påmelding
6. Samtidig bruk av andre legemidler mot kreft
7. Andre maligniteter innen 5 år, bortsett fra kurert in-situ av livmorhalskarsinom, hudbasalcellekarsinom og plateepitelkarsinom
8. Anamnese med hjertesykdom: (1) Arytmier som krever medisinsk behandling eller klinisk betydning, (2) Hjerteinfarkt, (3) Hjertesvikt, (4) Enhver hjertesykdom som etterforskeren mener ikke er egnet for denne studien
9. Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller studiemedikamentkomponentene
10. Anamnese med immunsvikt inkludert HIV-positiv, aktiv hepatitt B/C, annen ervervet, medfødt immunsviktsykdom eller historie med organtransplantasjon
11. En klar historie med nevrologiske eller psykiske lidelser, inkludert epilepsi eller demens
12. Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder som har en positiv graviditetstest eller som ikke ønsker å bruke tilstrekkelig prevensjon før påmelding og under studiedeltakelsen
13. I følge etterforskerens vurdering er det en samtidig sykdom som i alvorlig grad setter sikkerheten til forsøkspersoner i fare eller påvirker gjennomføringen av studien (inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig hypertensjon, alvorlig diabetes, aktiv infeksjon, skjoldbruskkjertelsykdom som ikke kan kontrolleres av medikamenter)
14. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening gjør forsøkspersonene uegnet for studiedeltakelsen