SHR-A1921 combinado com bevacizumabe em câncer de mama triplo negativo com metástases cerebrais

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, ambos os sexos
2. Status de desempenho ECOG de 0-2
3. Testes patológicos confirmam câncer de mama HR-negativo/HER2-negativo; há evidência de recorrência local ou metástase; não é adequado para cirurgia curativa ou radioterapia; HR negativo é definido como: ER-negativo e PR-negativo, a proporção de corada positivamente células tumorais em todas as células tumorais é <10% ； HER2- negativo é definido como: histologicamente confirmado como HER2 IHC (0) ou HER2 IHC (1+) ou HER2 IHC (2+) e FISH (-)
4. Deve ter expectativa de vida ≥ 3 meses
5. A ressonância magnética confirmou metástases cerebrais, pelo menos uma lesão metastática parenquimatosa intracraniana com maior diâmetro ≥ 1,0 cm sem radioterapia prévia ；
6. O desvio de cateter intraventricular ou manitol, hormônio esteróide, medicamento anticonvulsivante é permitido antes da inscrição, mas a dose do medicamento deve ser estável por pelo menos uma semana e os sintomas neurológicos devem ser estáveis ​​por ≥1 semana

7. A função adequada dos principais órgãos atende aos seguintes requisitos (1) Rotina de sangue

   • ANC≥1,5×109/L；
   • PLT≥75×109/L；
   • Hb≥90 g/L(Permite transfusão de sangue ou uso de medicamentos para garantir o conteúdo de hemoglobina) (2)Coagulação
   • INR≤1,5,APTT≤1,5×ULN (3) Bioquímica do sangue
   • TBIL≤1,5 × LSN;
   • ALT e AST≤3 × ULN (metástase hepática≤5,0 × LSN);
   • Nitrogênio ureico ≤ 1,5 × LSN; Cr≤1,5 × LSN ou depuração de creatinina ≥50 mL/min (fórmula Cockcroft-Gault) (4) Ultrassonografia cardíaca
   • FEVE≥50%; (5) ECG de 12 derivações:
   • intervalo QTcF nas mulheres <470ms e nos homens <450ms;
8. Disposto a participar do estudo, assinar o consentimento informado, ter boa adesão e cooperar com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Metástases leptomeníngeas ou císticas confirmadas por ressonância magnética ou punção lombar
2. Presença de terceiro líquido intersticial que não pode ser controlado por drenagem ou outros métodos (por exemplo, grande quantidade de derrame pleural e ascite);
3. Radioterapia cerebral total, quimioterapia, terapia biológica direcionada, imunoterapia, cirurgia ou terapia endócrina nas 2 semanas anteriores à inscrição
4. Recebeu terapia anterior com bevacizumabe e medicamentos TROP-2 ADC
5. Participação em quaisquer outros ensaios clínicos dentro de 2 semanas após a inscrição
6. Uso simultâneo de qualquer outro medicamento anticâncer
7. Outras doenças malignas dentro de 5 anos, exceto carcinoma do colo uterino curado in situ, carcinoma basocelular da pele e carcinoma espinocelular
8. História de doença cardíaca: (1) Arritmias que requerem tratamento médico ou significado clínico, (2) Infarto do miocárdio, (3) Insuficiência cardíaca, (4) Quaisquer doenças cardíacas que o investigador acredite não serem adequadas para este estudo
9. História de alergia ou hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou componentes do medicamento do estudo
10. História de imunodeficiência, incluindo hepatite B/C ativa, HIV positiva, outra doença de imunodeficiência congênita adquirida ou história de transplante de órgãos
11. Uma história clara de distúrbios neurológicos ou mentais, incluindo epilepsia ou demência
12. Mulheres grávidas ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar que tenham um teste de gravidez positivo ou que não queiram usar métodos contraceptivos adequados antes da inscrição e durante a participação no estudo
13. De acordo com o julgamento do investigador, existe uma doença concomitante que põe seriamente em risco a segurança dos indivíduos ou afeta a conclusão do estudo (incluindo, entre outros, hipertensão grave, diabetes grave, infecção ativa, doença da tireoide que não pode ser controlada por medicamentos)
14. Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne os sujeitos inadequados para a participação no estudo