SHR-A1921 yhdistettynä bevasitsumabin kanssa kolminkertaisesti negatiivisessa rintasyövässä, jossa on aivometastaaseja

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta, molemmat sukupuolet
2. ECOG-suorituskykytila ​​0-2
3. Patologiset testit vahvistavat HR-negatiivisen/HER2-negatiivisen rintasyövän; on näyttöä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä; ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon; HR-negatiivinen määritellään seuraavasti: ER-negatiivinen ja PR-negatiivinen, positiivisesti värjäytyneiden osuus kasvainsolut kaikissa kasvainsoluissa on <10 %；HER2-negatiiviset määritellään seuraavasti: histologisesti vahvistettu olevan HER2 IHC (0) tai HER2 IHC(1+) tai HER2 IHC (2+) ja FISH(-)
4. Elinajanodote on oltava ≥ 3 kuukautta
5. MRI vahvisti aivometastaaseja, vähintään yhden kallonsisäisen parenkymaalisen metastaattisen vaurion, jonka pisin halkaisija on ≥ 1,0 cm ilman aikaisempaa sädehoitoa；
6. Intraventrikulaarinen katetrin shunting tai mannitoli, steroidihormoni, kouristuslääke on sallittu ennen ilmoittautumista, mutta lääkkeen annoksen tulee olla vakaa vähintään viikon ajan ja neurologisten oireiden on oltava vakaita ≥ 1 viikon ajan.

7. Tärkeimpien elinten riittävä toiminta täyttää seuraavat vaatimukset (1) Verirutiini

   • ANC≥1,5×109/l；
   • PLT≥75×109/l；
   • Hb≥90 g/l (Mahdollistaa verensiirron tai lääkkeiden käytön hemoglobiinipitoisuuden varmistamiseksi) (2) Koagulaatio
   • INR≤1,5，APTT≤1,5×ULN (3) Veren biokemia
   • TBIL<1,5 × ULN;
   • ALT ja AST≤3 × ULN (maksametastaasi ≤5,0 × ULN);
   • ureatyppi ≤ 1,5 × ULN; Cr≤1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava) (4)Sydämen ultraääni
   • LVEF≥50 %; (5) 12-kytkentäinen EKG:
   • naisilla QTcF-väli <470 ms ja miehillä <450 ms;
8. Halukas liittymään tutkimukseen, allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen, noudattamaan hyvin ja tekemään yhteistyötä seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Leptomeningeaaliset tai kystiset etäpesäkkeet, jotka on vahvistettu magneettikuvauksella tai lannepunktiolla
2. Kolmannen interstitiaalisen nesteen läsnäolo, jota ei voida hallita tyhjennyksellä tai muilla menetelmillä (esim. suuri määrä pleuraeffuusiota ja askitesta);
3. Koko aivojen sädehoito, kemoterapia, biologisesti kohdennettu hoito, immunoterapia, leikkaus tai endokriininen hoito 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
4. On saanut aikaisempaa hoitoa bevasitsumabilla ja TROP-2 ADC -lääkkeillä
5. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta
6. Muiden syöpälääkkeiden samanaikainen käyttö
7. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä, paitsi kohdunkaulan syöpä, ihon tyvisolusyöpä ja okasolusyöpä
8. Aiempi sydänsairaus: (1) Lääkehoitoa tai kliinistä merkitystä vaativat rytmihäiriöt, (2) Sydäninfarkti, (3) Sydämen vajaatoiminta, (4) Kaikki sydänsairaudet, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu tähän tutkimukseen
9. Aiempi allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai tutkimuslääkkeen aineosalle
10. Aiempi immuunikato, mukaan lukien HIV-positiivinen, aktiivinen hepatiitti B/C, muu hankittu, synnynnäinen immuunipuutosairaus tai aiemmat elinsiirrot
11. Selvä historia neurologisista tai mielenterveyshäiriöistä, mukaan lukien epilepsia tai dementia
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on positiivinen raskaustesti tai jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen ilmoittautumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan
13. Tutkijan arvion mukaan kyseessä on samanaikainen sairaus, joka vakavasti vaarantaa koehenkilöiden turvallisuuden tai vaikuttaa tutkimuksen valmistumiseen (mukaan lukien mutta ei rajoittuen vaikea verenpainetauti, vaikea diabetes, aktiivinen infektio, kilpirauhassairaus, jota ei voida hallita lääkkeillä)
14. Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä tekee koehenkilöistä sopimattomia tutkimukseen osallistumiseen