CAR-T pro pacienty s autoimunitní hemolytickou anémií, kteří neuspěli ve třech nebo více liniích terapie

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt a/nebo jeho zákonný osobní zástupce plně rozumí a dobrovolně podepisuje informovaný souhlas.
• Věk muže nebo ženy ≥ 12 let.
• Stav výkonu ECOG ≤2.
• Diagnostika teplé protilátkové hemolytické anémie (AIHA), studené AIHA, smíšené AIHA nebo Evansova syndromu.
• Hemoglobin < 100 g/l.
• Selhání nebo intolerance alespoň 3 linií terapie, včetně glukokortikoidů, rituximabu, cyklofosfamidu, azathioprinu, fludarabinu, cyklosporinu, mykofenolát mofetilu, inhibitorů BTK, splenektomie.
• Laboratorní testy adekvátní orgánové funkce: Sérová alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3×ULN; Clearance kreatininu (CrCl) (Cockcroft-Gaultův vzorec) ≥40 ml/min; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0×10^9/l (růstové faktory, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů [G-CSF] nebyly podány během 7 dnů před obdobím screeningu); Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥45 %; Saturace krve kyslíkem (SpO2) ≥92 %.
• Subjekty ve fertilním věku budou muset dodržovat požadavky na antikoncepci od okamžiku zařazení do studie až do konce 6měsíčního období sledování bezpečnosti. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní test HCG v séru do 7 dnů před zařazením do studie a ne v období laktace.

Kritéria vyloučení:

• Jasná diagnóza lymfoproliferativního nádoru.
• Počet krevních destiček v periferní krvi během období screeningu je <20×10^9/l.
• Máte v anamnéze těžkou lékovou alergii nebo alergickou konstituci.
• Mít v anamnéze některé z následujících onemocnění: kraniocerebrální trauma, poruchy vědomí, epilepsie, cerebrovaskulární ischemie, cerebrovaskulární a hemoragická onemocnění během 6 měsíců před zařazením.
• Máte některé z následujících závažných kardiovaskulárních onemocnění: infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením, srdeční angioplastika nebo implantace stentu); Nestabilní angina pectoris; Závažné srdeční arytmie; Těžká neischemická kardiomyopatie v anamnéze; Městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV)).
• Mít zhoubné nádory do 5 let před zařazením do studie, pokud není splněn některý z následujících stavů: plně léčený karcinom děložního čípku in situ, plně léčený karcinom bazálních buněk nebo dlaždicového epitelu kůže, lokalizovaný karcinom prostaty po radikální mastektomii, duktální karcinom prsu in situ po radikální mastektomii, Karcinom in situ v jiných lokalizacích rok po radikální resekci a tato onemocnění nemají známky relapsu.
• Subjekty s jakoukoli závažnou aktivní plísňovou, bakteriální, virovou, tuberkulózou nebo jinými infekcemi, včetně aktivní hepatitidy B (definované jako sérová HBV-DNA ≥ 2000 IU/ml), aktivního viru hepatitidy C (infekce virem hepatitidy C (HCV), virus lidské imunodeficience (HIV) pacienti s pozitivními protilátkami nebo aktivní syfilis atd. Subjekty, jejichž HBV-DNA < 2000 IU/ml mohou být zahrnuti za podmínky, že dostávají antivirotika a během studie sledují související indikátory.
• Trpíte duševní chorobou a těžkou kognitivní poruchou.
• Mějte v anamnéze živé atenuované vakcíny do 4 týdnů před zařazením.
• Subjekty považované zkoušejícím za nezpůsobilé pro studii z jiných důvodů, než jsou výše uvedené.