CAR-T dla pacjentów z autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną, u których trzy lub więcej linii terapii zawiodły

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik i/lub osobisty przedstawiciel prawny uczestnika w pełni rozumieją i dobrowolnie podpisują formularze świadomej zgody.
• Wiek mężczyzny lub kobiety ≥ 12 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤2.
• Diagnostyka anemii hemolitycznej z ciepłymi przeciwciałami (AIHA), zimnej AIHA, mieszanej AIHA lub zespołu Evansa.
• Hemoglobina <100g/L.
• Niepowodzenie lub nietolerancja co najmniej 3 linii leczenia, w tym glikokortykosteroidów, rytuksymabu, cyklofosfamidu, azatiopryny, fludarabiny, cyklosporyny, mykofenolanu mofetylu, inhibitorów BTK, splenektomii.
• Badania laboratoryjne prawidłowej czynności narządów: Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy ≤3×GGN; Klirens kreatyniny (CrCl) (wzór Cockcrofta-Gaulta) ≥40ml/min; Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,0×10^9/l (czynniki wzrostu, takie jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF] nie zostały dostarczone w ciągu 7 dni przed okresem przesiewowym); Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥45%; Nasycenie krwi tlenem (SpO2) ≥92%.
• Od pacjentów w wieku rozrodczym wymagane będzie przestrzeganie wymogów dotyczących antykoncepcji od momentu włączenia do badania do końca 6-miesięcznego okresu obserwacji dotyczącej bezpieczeństwa. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu HCG w surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem, a nie w okresie laktacji.

Kryteria wyłączenia:

• Jasne rozpoznanie guza limfoproliferacyjnego.
• Liczba płytek krwi we krwi obwodowej w okresie badania przesiewowego wynosi <20×10^9/l.
• Czy w przeszłości występowała ciężka alergia na leki lub alergia na leki.
• Czy w przeszłości występowała którakolwiek z następujących chorób: uraz czaszkowo-mózgowy, zaburzenia świadomości, epilepsja, niedokrwienie naczyń mózgowych, choroby naczyniowo-mózgowe lub choroby krwotoczne w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
• Czy cierpisz na którąkolwiek z poniższych poważnych chorób układu krążenia: zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, angioplastyka serca lub wszczepienie stentu); Niestabilna dławica piersiowa; Ciężkie zaburzenia rytmu serca; Historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna; Zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV New York Heart Association [NYHA])).
• u pacjenta występowały nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, chyba że występuje którykolwiek z poniższych stanów: w pełni wyleczony rak szyjki macicy in situ, w pełni wyleczony rak podstawnokomórkowy lub nabłonkowokomórkowy skóry, zlokalizowany rak prostaty po radykalnej mastektomii, rak przewodowy piersi in situ po radykalnej mastektomii, Rak in situ w innych lokalizacjach po roku od radykalnej resekcji i w przypadku tych chorób nie ma cech wznowy.
• Pacjenci z jakimkolwiek poważnym, aktywnym zakażeniem grzybiczym, bakteryjnym, wirusowym, gruźlicą lub innymi, w tym aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (definiowanym jako HBV-DNA w surowicy ≥ 2000 j.m./ml), aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), pacjenci z dodatnimi przeciwciałami lub aktywną kiłą itp. Pacjenci, których HBV-DNA < 2000 IU/ml mogą zostać włączeni pod warunkiem, że otrzymują leki przeciwwirusowe i monitorują powiązane wskaźniki w trakcie badania.
• Masz chorobę psychiczną i poważne upośledzenie funkcji poznawczych.
• Posiadać historię stosowania żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
• Pacjenci uznani przez badacza za niekwalifikujących się do badania z powodów innych niż powyższe.