CAR-T per pazienti con anemia emolitica autoimmune che hanno fallito tre o più linee di terapia

Criterio di inclusione:

• Il soggetto e/o il legale rappresentante personale del soggetto comprendono integralmente e firmano volontariamente i moduli di consenso informato.
• Età maschile o femminile ≥ 12 anni.
• Stato di prestazione ECOG ≤2.
• Diagnosi di anemia emolitica da anticorpi caldi (AIHA), AIHA fredda, AIHA mista o sindrome di Evans.
• Emoglobina <100 g/l.
• Fallimento o intolleranza ad almeno 3 linee terapeutiche, inclusi glucocorticoidi, rituximab, ciclofosfamide, azatioprina, fludarabina, ciclosporina, micofenolato mofetile, inibitori BTK, splenectomia.
• Esami di laboratorio di adeguata funzionalità organica: alanina aminotransferasi sierica (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3×ULN; Clearance della creatinina (CrCl) (formula di Cockcroft-Gault) ≥40 ml/min; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / L (fattori di crescita come il fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF] non sono stati ricevuti entro 7 giorni prima del periodo di screening); Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45%; Saturazione di ossigeno nel sangue (SpO2) ≥92%.
• Ai soggetti in età fertile verrà richiesto di seguire i requisiti di contraccezione dal momento dell'arruolamento fino alla fine del periodo di follow-up di sicurezza di 6 mesi. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test HCG sierico negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento e non durante il periodo di allattamento.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi chiara di tumore linfoproliferativo.
• La conta piastrinica nel sangue periferico durante il periodo di screening è <20×10^9/L.
• Avere una storia di grave allergia ai farmaci o costituzione allergica.
• Avere una storia di una qualsiasi delle seguenti malattie: trauma craniocerebrale, disturbo della coscienza, epilessia, ischemia cerebrovascolare, malattie cerebrovascolari ed emorragiche entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Presentare una delle seguenti malattie cardiovascolari gravi: infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, angioplastica cardiaca o impianto di stent); Angina instabile; Aritmie cardiache gravi; Storia di grave cardiomiopatia non ischemica; Insufficienza cardiaca congestizia (Classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]).
• Avere tumori maligni entro 5 anni prima dell'arruolamento, a meno che non sia presente una delle seguenti condizioni: carcinoma cervicale in situ completamente trattato, cancro della pelle a cellule basali o cellule epiteliali squamose completamente trattato, cancro della prostata localizzato dopo mastectomia radicale, carcinoma duttale mammario in situ dopo mastectomia radicale, Carcinoma in situ in altre sedi un anno dopo la resezione radicale e queste malattie non hanno evidenza di recidiva.
• Soggetti con qualsiasi grave infezione attiva fungina, batterica, virale, tubercolare o di altro tipo, inclusa l'epatite B attiva (definita come HBV-DNA sierico ≥ 2000 UI/mL), virus dell'epatite C attivo (infezione da virus dell'epatite C (HCV), virus dell'immunodeficienza umana (HIV) pazienti con sifilide attiva o positivi agli anticorpi, ecc. Soggetti il ​​cui HBV-DNA < 2000 UI/mL possono essere inclusi a condizione che ricevano farmaci antivirali e monitorino i relativi indicatori durante lo studio.
• Avere una malattia mentale e un grave deterioramento cognitivo.
• Avere una storia di vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Soggetti considerati non idonei allo studio dallo sperimentatore per ragioni diverse da quelle sopra indicate.