Studie multimodální radioterapie pro renální buněčný karcinom progrese po předchozí imunoterapii

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytopatologicky potvrzený renální karcinom, včetně neresekovatelného nebo recidivujícího metastatického renálního karcinomu.
• Předchozí léčba subjektu: Progrese onemocnění nebo intolerance po předchozí léčbě 1-2 systémovými terapiemi (alespoň jeden režim obsahující inhibitory imunitního kontrolního bodu, včetně kombinovaných léků VEGFR-TKI), a pacienti, u kterých došlo k progresi během 12 měsíců předchozí imunoadjuvantní nebo neoadjuvantní terapie; Podle hodnocení ošetřujících lékařů a odborných lékařů radioterapie splňuje standard radioterapie.
• Pacienti mohou tolerovat sekvenční imunoterapii během radiační terapie.
• Nejméně dvě nebo více metastáz na různých místech jsou považovány za pozorovatelné podle RECIST v1.1.
• Subjekty plně pochopily a dobrovolně podepsaly informovaný souhlasný formulář (ICF).
• ECOG 0-1 bodů.
• Hlavní orgány fungují dobře.
• Ochota a schopnost dodržovat návštěvy v plánu studie, laboratorní testy léčby, uchovávání vzorků a další postupy.
• Plodné ženy musí dobrovolně používat vysoce účinnou antikoncepční metodu (např. perorální, injekční nebo implantabilní, bariérovou metodu, spermicid a kondom nebo nitroděložní tělísko) od období studie do ≥ 120 dnů po poslední dávce a mít negativní těhotenský test v moči nebo séru výsledky ≤ 7 dní před zápisem.
• Muži, kteří nejsou sterilizováni, musí dobrovolně používat vysoce účinnou antikoncepci během období studie až do ≥120 dnů po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiných zhoubných nádorů než onemocnění studovaného během posledních 5 let, jiných než zhoubných nádorů, u kterých se očekává, že budou vyléčeny léčbou (včetně, ale bez omezení na, adekvátně léčeného karcinomu štítné žlázy, cervikálního karcinomu in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo duktální karcinom prsu in situ léčený radikální operací).
• Systémová léčba jinými protinádorovými látkami, včetně cílených látek, imunoterapeutických látek a jejich kombinovaných režimů (vhodných pro zařazení po 5 poločasech), lokální protinádorová terapie nebo klinicky hodnocená léčiva nebo přístrojová terapie byla podávána 4 týdny před první studií.
• Neexistuje žádná předchozí historie radiační terapie na žádném místě nebo v žádném režimu.
• Měl velký chirurgický zákrok (podle posouzení zkoušejícího) během 4 týdnů před prvním pokusem nebo byl v rekonvalescenci.
• Závažná léková alergie v anamnéze, včetně, ale bez omezení na léky na protilátky.
• Pacienti s kontraindikací k opětovnému zahájení imunoterapie.
• Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk může vyžadovat dlouhodobou léčbu adrenálními kortikosteroidy.
• Této studie se mohou zúčastnit pacienti se štítnou žlázou, suprarenálním nebo hypopituitarismem, které lze kontrolovat samotnou hormonální substituční terapií, diabetem 1. typu a psoriázou nebo vitiligem, které nevyžadují systémovou léčbu.
• Toxicita neustoupila po předchozí protinádorové léčbě, tj. regresi na výchozí hodnotu, předepsaný stupeň 0 až 1 (kromě alopecie), jak je definováno v NCI-CTCAE 5.0, nebo na úrovně specifikované v kritériích pro zařazení/vyloučení. Do této studie by mohla být zahrnuta ireverzibilní toxicita (jako je ztráta sluchu), u které by se dalo rozumně očekávat, že ji zkoumaný lék nezhorší.
• Mít metastázy do centrálního nervového systému a/nebo rakovinnou meningitidu.
• Známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater.
• Doprovázené nekontrolovaným výpotkem ze třetího prostoru vyžadujícím opakovanou drenáž, jako je pleurální výpotek, ascites, perikardiální výpotek atd.
• V první studii byly podávány systémové kortikosteroidy nebo jiná imunosupresiva během 14 dnů před medikací.
• Pacienti s jakýmkoli závažným nebo nekontrolovaným onemocněním.
• Máte nebo máte podezření na přítomnost aktivních autoimunitních onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev atd.
• Renální selhání vyžaduje hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu.
• Imunodeficience v anamnéze, včetně HIV pozitivních nebo jiných získaných, vrozených imunodeficitních onemocnění nebo transplantace orgánů v anamnéze.
• Poprvé byla studována historie očkování živou oslabenou vakcínou během 4 týdnů před podáním nebo očekávané očkování živou oslabenou vakcínou během období studie.
• Lidé, kteří v minulosti užívali psychotropní látky a nemohou abstinovat nebo mají v anamnéze duševní poruchy.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Jiné závažné, akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, jak určí zkoušející, které mohou zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo které mohou interferovat s interpretací výsledků studie.