En undersøgelse af multimodal strålebehandling for nyrecellekarcinom fremskred efter forudgående immunterapi

Inklusionskriterier:

• Nyrecellekarcinom bekræftet histologisk eller cytopatologisk, herunder ikke-operabelt eller tilbagevendende metastatisk nyrecellekarcinom.
• Forsøgspersonens tidligere behandling: Sygdomsprogression eller intolerance efter forudgående behandling med 1-2 systemiske terapier (mindst én kur, der indeholder immun-checkpoint-hæmmere, inklusive kombinerede VEGFR-TKI-lægemidler), og patienter, som har udviklet sig inden for 12 måneder efter tidligere immunadjuverende eller neoadjuverende behandling; Ifølge vurderingen af ​​behandlende læger og professionelle strålebehandlingslæger opfylder den standarden for strålebehandling.
• Patienter kan tåle sekventiel immunterapi, mens de modtager strålebehandling.
• Mindst to eller flere metastaser på forskellige steder anses for observerbare i henhold til RECIST v1.1.
• Forsøgspersoner har fuldt ud forstået og frivilligt underskrevet en informeret samtykkeformular (ICF).
• ØKOG 0-1 point.
• Større organer fungerer godt.
• Villig og i stand til at overholde studieplanbesøg, behandlingslaboratorietest, prøveopbevaring og andre procedurer.
• Fertile kvinder skal frivilligt bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. oral, injicerbar eller implanterbar, barrieremetode, spermicid og kondom eller intrauterin enhed) fra undersøgelsesperioden til ≥120 dage efter den sidste dosis og have negativ urin- eller serumgraviditetstest resultater ≤7 dage før tilmelding.
• Mandlige patienter, der ikke er steriliserede, skal frivilligt anvende højeffektiv prævention i undersøgelsesperioden indtil ≥120 dage efter sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

• En anamnese med andre maligniteter end den sygdom, der er undersøgt inden for de seneste 5 år, bortset fra maligniteter, der forventes at blive helbredt med behandling (herunder, men ikke begrænset til tilstrækkeligt behandlet skjoldbruskkirtelkræft, cervikal carcinom in situ, basal- eller pladecellehudkræft, eller duktalt brystkarcinom in situ behandlet med radikal kirurgi).
• Systemisk behandling med andre antitumormidler, inklusive målrettede midler, immunterapimidler og deres kombinationsregimer (kvalificeret til inklusion efter 5 halveringstider), lokal antitumorterapi eller klinisk afprøvende lægemiddel- eller enhedsterapi, blev administreret 4 uger før den første undersøgelse.
• Der er ingen tidligere historie med strålebehandling på noget sted eller i nogen tilstand.
• Havde en større operation (som vurderet af investigator) inden for 4 uger før det første forsøg eller var i rekonvalescens.
• En historie med alvorlig lægemiddelallergi, herunder men ikke begrænset til antistoflægemidler.
• Patienter med kontraindikationer for at genoptage immunterapi.
• En kendt historie med allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation kan kræve langtidsbehandling med binyrekortikosteroider.
• Patienter med skjoldbruskkirtel, suprarenal eller hypopituitarisme, der kan kontrolleres med hormonsubstitutionsterapi alene, type 1-diabetes og psoriasis eller vitiligo, som ikke kræver systemisk behandling, er kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse.
• Toksiciteten forsvandt ikke efter tidligere antitumorbehandling, dvs. regression til baseline, ordineret grad 0 til 1 (undtagen alopeci) som defineret i NCI-CTCAE 5.0, eller til niveauerne specificeret i inklusions-/eksklusionskriterierne. Irreversibel toksicitet (såsom høretab), som med rimelighed kunne forventes ikke at blive forværret af det undersøgte lægemiddel, kunne inkluderes i denne undersøgelse.
• Har metastaser i centralnervesystemet og/eller kræftmeningitis.
• En kendt historie med klinisk signifikant leversygdom.
• Ledsaget af ukontrolleret tredje rum effusion, der kræver gentagen dræning, såsom pleural effusion, ascites, perikardiel effusion osv.
• I den første undersøgelse blev systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler administreret inden for 14 dage før medicinering.
• Patienter med enhver alvorlig eller ukontrolleret sygdom.
• Har eller har mistanke om tilstedeværelse af aktive autoimmune sygdomme, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, leddegigt, inflammatorisk tarmsygdom osv.
• Nyresvigt kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse.
• En historie med immundefekt, herunder HIV-positive eller andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme eller en historie med organtransplantation.
• Anamnese med levende svækket vaccinevaccination inden for 4 uger før administration eller forventet levende svækket vaccinevaccination i undersøgelsesperioden blev undersøgt for første gang.
• Mennesker, der har en historie med psykotropt stofmisbrug og ikke kan afholde sig eller har en historie med psykiske lidelser.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, som bestemt af investigator, der kan øge risiciene forbundet med undersøgelsesdeltagelse, eller som kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.