Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška 2krokového ATG pro prevenci akutní GVHD po alogenní transplantaci kmenových buněk

6. října 2025 aktualizováno: Zaid Al-Kadhimi, University of Alabama at Birmingham

Fáze II klinické studie 2krokového ATG v kombinaci s takrolimem a minimetotrexátem pro prevenci akutní GVHD po alogenní transplantaci kmenových buněk se sníženou intenzitou

Ve snaze snížit reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) a zvýšit účinek štěpu proti leukémii (GVL) po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (AHSCT) se nedávný výzkum zaměřil na depleci imunitních buněk hostitele. Anti-thymocytární globulin (ATG) s posunem rámce zpět do dřívějších dnů před dnem 0 může vést k hlubší depleci T-buněk hostitele a menšímu štěpu, což vede k lepší imunitní rekonstituci. Předběžná data, kdy 80 % dávky ATG bylo podáno ve dnech -6,-5,-4 a 20 % podaných v den -1, prokázaly účinnou prevenci těžké akutní GVHD, chronické GVHD a příznivou časnou imunitní rekonstituci. Předpokládáme, že naše dvoukroková dávkovací platforma ATG v kombinaci se standardním takrolimem a mini metotrexátem může zabránit akutní GVHD stupně III-IV a chronické GVHD, což vede ke zlepšení přežití bez GVHD/relapsu jeden rok po transplantaci.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
56

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • Nábor
        • University of Alabama at Birmingham
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Zaid Al Kadhimi, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Manuel Espinoza-Gutarra, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Donna Salzman, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Antonio Di Stasi, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Lauren Shea, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Omar Jamy, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Razan Mohty, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělý muž nebo žena, věk 18-75 let
  2. Pacienti musí mít příbuzného nebo nepříbuzného dárce kmenových buněk periferní krve. Sourozenecký dárce musí odpovídat 6/6 HLA-A a -B ve středním (nebo vyšším) rozlišení a -DRB1 ve vysokém rozlišení pomocí typizace založené na DNA a musí být ochoten darovat kmenové buňky periferní krve a splňovat institucionální kritéria za darování. Nepříbuzný dárce se musí 8/8 shodovat v HLA-A, -B, -C a -DRB1 ve vysokém rozlišení pomocí typizace na základě DNA. Nepříbuzný dárce musí být ochoten darovat kmenové buňky periferní krve a musí být lékařsky způsobilý darovat kmenové buňky podle kritérií NMDP.
  3. Kandidát na preparativní režim se sníženou intenzitou na základě věku ≥ 60 nebo HCT-CI ≥ 4 nebo podle ošetřujícího lékaře s vysokým rizikem toxicity při myeloablativním preparativním režimu.
  4. Srdeční funkce: Ejekční frakce > 40 %
  5. Naměřená clearance kreatininu vyšší než 50 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce a skutečné tělesné hmotnosti)
  6. Plicní funkce: DLCO ≥ 50 % (upraveno na hemoglobin) a FEV1 ≥ 50 %
  7. Funkce jater: celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy a ALT/AST < 2,5násobek horní hranice normy. Pacienti, u kterých byla diagnostikována Gilbertova choroba, mohou překročit definovanou hodnotu bilirubinu až <3 mg/dl.
  8. Ženy (pokud nejsou postmenopauzální alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou nebo nejsou chirurgicky sterilizovány) souhlasí s praktikováním dvou účinných metod antikoncepce nebo souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku od okamžiku podepsání informovaného souhlasu do 12 měsíců po transplantaci .
  9. Muži (i když chirurgicky sterilizovaní) partnerů žen ve fertilním věku musí souhlasit s praktikováním účinné bariérové ​​antikoncepce nebo se zdržet heterosexuálního styku od podpisu informovaného souhlasu do 12 měsíců po transplantaci.
  10. Karnofsky stav výkonu KPS ≥ 70

  11. Pacienti musí mít diagnózu jednoho z následujících:

    A-AML buď s detekovatelnou AML na kostní dřeni před AHSCT (mikroskopické ≤5, průtokové nebo cytogenetické), nebo nepříznivými cytogenetickými nebo molekulárními rysy (≥ 4 klonální abnormality nebo monosomální karyotyp, inv(3)/t(3;3) nebo, EV11+, FLT3-ITD (+) bez MPN1, pozitivní mutace P53, ASXL1+, mutant RUNX1.

    B- MDS s následujícími znaky: Reziduální blasty > 5 % blastů v kostní dřeni po hypometylačních činidlech +/- venetoklax, MDS s vysokým IPSS-R a monosomálním karyotypem, MDS s mutací P-53 nebo JAK2.

    C-myelofibróza s blasty v periferní krvi.

  12. Subjekt je ochoten a schopen podepsat informovaný souhlas a dodržovat požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

  1. Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk < 3 měsíce před zařazením.
  2. Pacienti s floridní reziduální AML s > 5 % blastů v kostní dřeni nebo cirkulujícími blasty v periferní krvi nejsou způsobilí pro tuto studii.
  3. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk.
  4. Nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo EKG svědčící pro akutní ischemii nebo abnormality aktivního převodního systému.
  5. Známá přecitlivělost na jednu nebo více zkoumaných látek
  6. Během 14 dnů před prvním dnem kondicionování transplantace obdrželi jakékoli hodnocené léky
  7. Těhotné a/nebo kojící
  8. Důkaz HIV infekce nebo známá HIV pozitivní sérologie.
  9. Současná nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce (v současné době užíváte léky se známkami progrese klinických příznaků nebo radiologických nálezů).
  10. Pacient s prokázanou cirhózou
  11. Nehematologická malignita během předchozích tří (3) let, s výjimkou spinocelulárního nebo bazaliomu kůže. Pacienti s předchozími malignitami kromě resekovaného lokalizovaného nemelanomového karcinomu kůže nebo léčeného karcinomu děložního hrdla in situ. Rakovina léčená s léčebným záměrem před ≥ 5 lety bude povolena. Rakovina léčená s léčebným záměrem před < 5 lety musí být přezkoumána a schválena PI
  12. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 28 dnů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: fáze II jednoramenná studie dvoustupňového dávkování ATG v prevenci aGVHD
Primárním výsledkem studie je míra GRFS jeden rok po transplantaci. GRFS bude odhadnut pomocí Kaplan Meierovy metody. Hlášený GRFS s nedávnou fází III studie PTCY/tac/MMF u transplantovaných příbuzných a nepříbuzných dárců po 1 roce sledování byl 52 %. Předpokládáme, že s 2krokovým režimem ATG/Tac/Mini MTX můžeme dosáhnout jednoročního GRFS 69 %.
Lék: ATG dávkovací platforma v kombinaci se standardním takrolimem a mini metotrexátem
V den -8 budete přijati do nemocnice a dostanete dávku prednisonu 1 mg/kg (ATG premedikace). Dostanete steroidy 3 hodiny před každou infuzí ATG. V den -7 dostanete malou dávku ATG jako intravenózní (IV) infuzi. ATG se bude opakovat ve dnech -6, -5 a -1. Rutinní transplantační chemoterapeutikum fludarabin bude podáváno ve dnech -7 až -3 jako denní iv infuze. Melphalan, další rutinní transplantační chemoterapie bude podána v den -4 jako IV infuze. Takrolimus (standardní imunosupresivní látka) začne v den -3 jako kontinuální IV infuze a po přihojení se přejde na perorální. Methotrexát je další standardní imunosupresivní lék, který se podává IV v den +1, +3, +6 a +11 po transplantaci. Plánujeme odběr krve ve dnech -4,, -1, +3, +7 a +14 pro měření hladin ATG.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra GRFS (graft versus host disease GVHD, přežití bez relapsu) jeden rok po transplantaci.
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Rychlost GRFS je definována jako doba od data první dávky fludarabinu do výskytu stupně III-IV aGVHD nebo cGVHD vyžadující systémovou imunosupresi nebo progresi onemocnění nebo smrt, podle toho, co nastane dříve.
1 rok po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Alabama at Birmingham

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Zaid Al Kadhimi, MD, The University of Alabama at Birmingham

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
8. dubna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. srpna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. listopadu 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
5. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
20. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
8. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. října 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • IRB-300011730 (UAB2370)
  • Robert Award (Jiný identifikátor: The University of Alabama at Birmingham)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení