Prova di ATG in 2 fasi per la prevenzione della GVHD acuta post trapianto allogenico di cellule staminali

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina adulto, età 18-75 anni
2. I pazienti devono avere un donatore di cellule staminali del sangue periferico imparentato o meno. Il donatore fratello deve avere una corrispondenza 6/6 per HLA-A e -B a risoluzione intermedia (o superiore) e -DRB1 ad alta risoluzione utilizzando la tipizzazione basata sul DNA e deve essere disposto a donare cellule staminali del sangue periferico e soddisfare i criteri istituzionali per donazione. Il donatore non imparentato deve corrispondere 8/8 ai livelli HLA-A, -B, -C e -DRB1 ad alta risoluzione utilizzando la tipizzazione basata sul DNA. Il donatore non imparentato deve essere disposto a donare cellule staminali del sangue periferico ed essere idoneo dal punto di vista medico a donare cellule staminali secondo i criteri NMDP.
3. Un candidato per un regime preparativo a intensità ridotta, basato su un'età ≥ 60 anni, o un HCT-CI ≥ 4, o considerato dal medico curante ad alto rischio di tossicità con un regime preparativo mieloablativo.
4. Funzione cardiaca: frazione di eiezione >40%
5. Clearance della creatinina misurata superiore a 50 ml/minuto (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault e il peso corporeo effettivo)
6. Funzione polmonare: DLCO ≥50% (aggiustato per l'emoglobina) e FEV1≥50%
7. Funzionalità epatica: bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma e ALT/AST < 2,5 volte il limite superiore della norma. I pazienti a cui è stata diagnosticata la malattia di Gilbert possono superare il valore di bilirubina definito fino a <3 mg/dl.
8. I soggetti di sesso femminile (a meno che non siano in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, o sterilizzati chirurgicamente), accettano di praticare due metodi contraccettivi efficaci o accettano di astenersi completamente da rapporti eterosessuali dal momento della firma del consenso informato fino a 12 mesi dopo il trapianto .
9. I soggetti di sesso maschile (anche se sterilizzati chirurgicamente), o i partner di donne in età fertile devono accettare di praticare un'efficace contraccezione di barriera o astenersi da rapporti eterosessuali dal momento della firma del consenso informato fino a 12 mesi dopo il trapianto.
10. Stato prestazionale Karnofsky KPS ≥ 70

11. I pazienti devono avere una diagnosi di uno dei seguenti:

    A-AML con leucemia mieloide acuta rilevabile sul midollo osseo pre-AHSCT (microscopica ≤ 5, flusso o citogenetica) o caratteristiche citogenetiche o molecolari avverse (≥ 4 anomalie clonali o cariotipo monosomale, inv(3)/t(3;3) oppure, EV11+, FLT3-ITD (+) senza MPN1, mutazione P53 positiva, ASXL1+, mutante RUNX1.

    B- MDS con le seguenti caratteristiche: blasti residui > 5% di blasti nel midollo osseo dopo agenti ipometilanti +/- venetoclax, MDS con IPSS-R elevato e cariotipo monosomale, MDS con mutazione P-53 o JAK2.

    C-Mielofibrosi con blasti nel sangue periferico.

12. Il soggetto è disposto e in grado di firmare il consenso informato e di rispettare i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche < 3 mesi prima dell'arruolamento.
2. I pazienti con leucemia mieloide acuta residua florida con > 5% di blasti nel midollo o blasti circolanti nel sangue periferico non sono idonei per questo studio.
3. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche.
4. Angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o ECG indicativo di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.
5. Ipersensibilità nota a uno o più agenti dello studio
6. Hanno ricevuto farmaci sperimentali nei 14 giorni precedenti il ​​primo giorno di condizionamento del trapianto
7. In gravidanza e/o allattamento
8. Evidenza di infezione da HIV o sierologia nota di positività all'HIV.
9. Attuale infezione batterica, virale o fungina non controllata (attualmente in assunzione di farmaci con evidenza di progressione dei sintomi clinici o risultati radiologici).
10. Paziente con cirrosi documentata
11. Tumori maligni non ematologici nei tre (3) anni precedenti, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari. Pazienti con precedenti tumori maligni, ad eccezione del cancro cutaneo non melanoma localizzato resecato o del carcinoma cervicale trattato in situ. Sarà ammesso il cancro trattato con intento curativo ≥ 5 anni prima. Il cancro trattato con intento curativo < 5 anni prima deve essere rivisto e approvato dal PI
12. Partecipazione ad un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 28 giorni.