Forsøg med 2-trins ATG til forebyggelse af akut GVHD efter allogen stamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

1. Voksen mand eller kvinde i alderen 18-75 år
2. Patienter skal have en relateret eller ikke-beslægtet perifer blodstamcelledonor. Søskendedonor skal være en 6/6 match for HLA-A og -B ved mellemliggende (eller højere) opløsning og -DRB1 ved høj opløsning ved brug af DNA-baseret typning og skal være villig til at donere perifere blodstamceller og opfylde institutionelle kriterier for donation. Ikke-relateret donor skal være 8/8 match ved HLA-A, -B, -C og -DRB1 ved høj opløsning ved brug af DNA-baseret typning. Ikke-beslægtet donor skal være villig til at donere perifere blodstamceller og være medicinsk berettiget til at donere stamceller i henhold til NMDP-kriterier.
3. En kandidat til præparativt regime med reduceret intensitet, baseret på alder ≥60 eller HCT-CI på ≥4, eller som af den behandlende læge anses for at have høj risiko for toksicitet med myeloablativ præparativ regime.
4. Hjertefunktion: Udstødningsfraktion >40 %
5. Målt kreatininclearance større end 50 ml/minut (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen og faktisk kropsvægt)
6. Lungefunktion: DLCO ≥50 % (justeret for hæmoglobin) og FEV1≥50 %
7. Leverfunktion: total bilirubin < 1,5x den øvre normalgrænse og ALAT/AST < 2,5x den øvre normalgrænse. Patienter, der er blevet diagnosticeret med Gilberts sygdom, må overskride den definerede bilirubinværdi på op til <3mg/dl.
8. Kvindelige forsøgspersoner (medmindre de er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, eller kirurgisk steriliserede), accepterer at praktisere to effektive præventionsmetoder eller accepterer fuldstændig at afholde sig fra heteroseksuelt samleje fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 12 måneder efter transplantationen .
9. Mandlige forsøgspersoner (selv om de er kirurgisk steriliserede) af partnere til kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere effektiv barriereprævention eller afholde sig fra heteroseksuelt samleje fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 12 måneder efter transplantationen.
10. Karnofsky præstationsstatus KPS ≥ 70

11. Patienter skal have en diagnose af en af ​​følgende:

    A-AML med enten påviselig AML på præ AHSCT knoglemarv (mikroskopisk ≤5, flow eller cytogenetisk), eller ugunstige cytogenetiske eller molekylære træk (≥ 4 klonale abnormiteter eller monosomal karyotype, inv(3)/t(3;3) eller, EV11+, FLT3-ITD (+) uden MPN1, P53 mutationspositiv, ASXL1+, mutant RUNX1.

    B- MDS med følgende egenskaber: Restblaster > 5 % blaster i knoglemarven efter hypomethylerende midler +/- venetoclax, MDS med høj IPSS-R og monosomal karyotype, MDS med P-53 eller JAK2 mutation.

    C-Myelofibrose med blaster i det perifere blod.

12. Emnet er villig og i stand til at underskrive informeret samtykke og overholde protokolkravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation < 3 måneder før indskrivning.
2. Patienter med florid resterende AML med > 5 % blast i marven eller cirkulerende blast i det perifere blod er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.
3. Tidligere allogen stamcelletransplantation.
4. Ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller EKG, der tyder på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
5. Kendt overfølsomhed over for et eller flere af undersøgelsesmidlerne
6. Modtog alle forsøgslægemidler inden for de 14 dage før den første dag af transplantationskonditionering
7. Gravid og/eller ammende
8. Bevis for HIV-infektion eller kendt HIV-positiv serologi.
9. Aktuel ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion (tager i øjeblikket medicin med tegn på progression af kliniske symptomer eller røntgenologiske fund).
10. Patient med dokumenteret skrumpelever
11. Ikke-hæmatologisk malignitet inden for de foregående tre (3) år, med undtagelse af pladecelle- eller basalcellehudkarcinom. Patienter med tidligere maligniteter bortset fra resekeret lokaliseret non-melanom hudcancer eller behandlet cervikal carcinom in situ. Kræft behandlet med helbredende hensigt ≥ 5 år tidligere vil være tilladt. Kræft behandlet med helbredende hensigt < 5 år tidligere skal gennemgås og godkendes af PI
12. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 28 dage.