FMT u obezity: RYGB vs. LEAN vs. autologní FMT (DACH)
Metabolický výsledek u obézních subjektů, kterým byla provedena transplantace fekální mikrobioty u subjektů léčených štíhlým versus žaludečním bypassem. Pilotní studie
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nábor pacientů a dárců stolice (pro RYGB-/Lean-FMT-intervenční skupiny) bude probíhat na endokrinologické ambulanci Fakultní nemocnice v Grazu. Pacienti budou randomizováni způsobem 1:1:1. Ve všech třech studijních skupinách budou pacienti léčeni FMT celkem třikrát každých 7 dní po předléčení antibiotiky.
Pacienti randomizovaní do intervenční skupiny RYGB-FMT budou léčeni dárcovskou stolicí od dříve obézních pacientů úspěšně léčených RYGB operací, pokud jde o udržení redukce hmotnosti a zlepšení glukózové homeostázy. Pacienti randomizovaní do intervenční skupiny Lean-FMT budou léčeni dárcovskou stolicí od neoperovaných, metabolicky zdravých a štíhlých jedinců, zatímco pacienti randomizovaní do skupiny FMT-placebo budou léčeni autologní FMT.
U obou alogenních intervencí FMT bude anaerobně zpracována dárcovská stolice od pěti různých pacientů úspěšně léčených operací RYGB (pro intervenci RYGB-FMT) a od pěti neoperovaných, štíhlých a zdravých jedinců (pro intervenci Lean-FMT). před obdobím aktivní studie a skladovány při -20 °C pro analýzu a následnou FMT.
Kromě toho bude před aktivním obdobím studie odebrána stolice od všech 30 obézních příjemců FMT (intervenční skupiny FMT a skupina FMT s placebem), zpracována anaerobně a zmražena na -80 °C. Jako alogenní transplantace budou použity pouze vzorky stolice od pacientů randomizovaných do skupiny FMT-placebo (n=10).
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Wiebke K. Fenske, Prof. Dr.
- Telefonní číslo: +492343026400
- E-mail: Wiebke.Fenske@bergmannsheil.de
Studijní místa
-
-
-
Graz, Rakousko, 8010
- Department of Internal Medicine, Medical University Graz
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Kritéria pro zařazení pacientů
- Věk >18 let
- Morbidní obezita definovaná BMI ≥ 40 kg/m2
- Prediabetes nebo diabetes s HbA1C mezi ≥ 5,7 % NEBO
- Plazmatická glukóza nalačno > 5,6 mmol/l (> 100 mg/dl) (žádný příjem kalorií po dobu alespoň 8 hodin) NEBO
- Náhodná hladina glukózy v plazmě > 11,1 mmol/l (> 200 mg/dl)
- Informovaný souhlas
Kritéria zařazení pro dárce intervence RYGB-FMT
- Trvalý celkový úbytek hmotnosti ≥30 % ≥12 měsíců po operaci RYGB
- HbA1c < 6,5 % bez léčby inzulínem nebo perorálních antidiabetik
- Věk >18 let
- Informovaný souhlas
Kritéria pro zařazení dárců intervence LEAN-FMT
- Normální hmotnost (BMI ≥ 20 až < 25 > 18 let
- Informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
Vylučovací kritéria pro pacienty
• Nesoulad
- Diabetes mellitus závislý na inzulínu, léčený agonisty GLP-1 nebo špatně kontrolovaný perorálními antidiabetiky (HbA1C > 8 %)
- Užívání jakýchkoli léků na hubnutí nebo účast v programu hubnutí
- Anamnéza nedávné změny tělesné hmotnosti (definovaná jako úbytek tělesné hmotnosti nebo přírůstek tělesné hmotnosti o ≥ 5 kg během dvou měsíců před zařazením do studie).
- Použití imunosupresivní medikace nebo imunomodulátorů (glukokortikoidy, metotrexát, takrolimus, cyklosporin, thalidomid, interleukin-10 nebo -11) během posledních tří měsíců před zařazením do studie.
- Vrozené nebo získané imunodeficience.
- Anatomická rekonstrukce průchodu živin (tj. hemikolektomie, resekce tenkého střeva, gastrektomie, rukávová gastrektomie, bypass žaludku, biliopankreatická derivace, fundoplikace atd.) nebo cholecystektomie.
- Chronický průjem
- Závažné chronické onemocnění v anamnéze včetně malignity, revmatického onemocnění srdce, endokarditidy nebo onemocnění chlopní (kvůli riziku bakteriémie)
- Jakýkoli stav založený na klinickém posouzení, který může učinit účast ve studii nebezpečným
- Těhotenství nebo kojení
Kritéria vyloučení pro intervenční dárce RYGB-FMT
- Příjem pre-, pro- nebo antibiotika během < 3 měsíců před vstupem do studie
- Použití imunosupresivní medikace nebo imunomodulátorů (glukokortikoidy, metotrexát, takrolimus, cyklosporin, thalidomid, interleukin-10 nebo -11) během posledních tří měsíců před zařazením do studie.
- Vrozené nebo získané imunodeficience.
- Chronické nebo akutní infekční nemoci (uvedené v 6.2.1)
- Zneužívání drog
- Anatomická rekonstrukce průchodu živin jiná než chirurgická konfigurace RYGB (tj. hemikolektomie, resekce tenkého střeva, fundoplikace, LSG-to-RYGB transformace atd.) nebo cholecystektomie.
- Anamnéza nedávné změny tělesné hmotnosti (definovaná jako úbytek tělesné hmotnosti nebo přírůstek tělesné hmotnosti o ≥ 5 kg během dvou měsíců před zařazením do studie).
- Chronický průjem nebo steatorea nebo akutní gastrointestinální infekce během ≤ 3 měsíců před vstupem do studie.
- Anamnéza závažného chronického onemocnění včetně malignity, chronického onemocnění ledvin (eGFR < 60 ml/min), srdečního selhání (NYHA ≥ III).
- Jakýkoli další stav založený na klinickém posouzení, který může kandidáta diskvalifikovat jako vhodného dárce.
Kritéria vyloučení pro dárce s intervencí Lean-FMT • Historie nadváhy nebo obezity v minulosti (BMI > 25 kg/m2)
• Nedávná změna tělesné hmotnosti v anamnéze (definovaná jako úbytek tělesné hmotnosti nebo přírůstek tělesné hmotnosti o ≥ 5 kg během dvou měsíců před zařazením do studie).
• HbA1C > 6,5 % nebo léčba inzulinem nebo perorálními antidiabetiky.
• Užívání jakýchkoli léků na hubnutí nebo účast v programu hubnutí
• Užívání imunosupresivních léků nebo imunomodulátorů (glukokortikoidy, metotrexát, takrolimus, cyklosporin, thalidomid, interleukin-10 nebo -11) během posledních tří měsíců před zařazením do studie.
• Vrozené nebo získané imunodeficience.
• Chronické nebo akutní infekční nemoci (uvedené v 6.2.1)
• Zneužívání drog
• Anatomická rekonstrukce průchodu živin (tj. hemikolektomie, resekce tenkého střeva, fundoplikace atd.) nebo cholecystektomie.
• Chronický průjem nebo akutní gastrointestinální infekce během ≤ 3 měsíců před vstupem do studie.
• Závažné chronické onemocnění v anamnéze včetně malignity, chronického onemocnění ledvin (eGFR < 60 ml/min), srdečního selhání (NYHA ≥ III).
• Jakýkoli další stav založený na klinickém posouzení, který může kandidáta diskvalifikovat jako vhodného dárce.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Intervenční skupina RYGB-FMT
morbidně obézní pacienti randomizovaní pro FMT z pacientů úspěšně léčených operací RYGB
|
FMT je přenos fekálního materiálu obsahujícího střevní mikroorganismy od dárce do střevního traktu příjemce
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Intervenční skupina LEAN-FMT
morbidně obézní pacienti randomizovaní pro FMT z dobrovolníků s normální hmotností (štíhlí).
|
FMT je přenos fekálního materiálu obsahujícího střevní mikroorganismy od dárce do střevního traktu příjemce
Ostatní jména:
|
|
Falešný srovnávač: Intervenční skupina M-FMT
morbidně obézní pacienti randomizovaní pro autologní FMT
|
FMT je přenos fekálního materiálu obsahujícího střevní mikroorganismy od dárce do střevního traktu příjemce
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Citlivost na inzulín
Časové okno: po 6 týdnech léčby
|
Změna citlivosti na inzulín po FMT ve srovnání s výchozí hodnotou, jak byla hodnocena technikou hyperinzulinemicko-euglykemického clampu
|
po 6 týdnech léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Citlivost na inzulín
Časové okno: po 16/24 týdnech léčby
|
Změna citlivosti na inzulín po 16/24týdenní léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou, jak byla hodnocena pomocí hyperinzulinemicko-euglykemického clampu.
|
po 16/24 týdnech léčby
|
|
Homeostáza glukózy
Časové okno: po 6-/16-/24týdenní léčbě
|
Změna homeostázy glukózy ve srovnání s výchozí hodnotou, jak byla hodnocena modelem HOMA-IR, hladina glukózy nalačno a hodnota HbA1C
|
po 6-/16-/24týdenní léčbě
|
|
Tělesná hmotnost
Časové okno: po 6-/16-/24týdenní léčbě
|
Změna celkové tělesné hmotnosti, indexu tělesné hmotnosti (BMI) a tělesného složení po 6-/16-/24týdenní léčbě v porovnání s výchozí hodnotou, jak bylo hodnoceno pomocí rentgenové absorbometrie s duální energií, DXA)
|
po 6-/16-/24týdenní léčbě
|
|
Krevní tlak
Časové okno: po 6-/16-/24týdenní léčbě
|
Změna krevního tlaku a antihypertenzní medikace ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
po 6-/16-/24týdenní léčbě
|
|
Lipidový profil nalačno
Časové okno: po 6-/16-/24týdenní léčbě
|
Změna lipidového profilu nalačno ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
po 6-/16-/24týdenní léčbě
|
|
Hladiny jaterních enzymů v krvi nalačno
Časové okno: po 6-/16-/24týdenní léčbě
|
Změna hladin jaterních enzymů v krvi nalačno a obsahu tuku v játrech (hodnoceno hodnotami CAP pomocí XL sondy) ve srovnání s výchozí hodnotou
|
po 6-/16-/24týdenní léčbě
|
|
Hladiny dietního příjmu
Časové okno: po 6-/16-/24týdenní léčbě
|
Změna v příjmu potravy hodnocená pomocí MyFitnessPal ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
po 6-/16-/24týdenní léčbě
|
|
Metabolický zánět
Časové okno: po 6-/16-/24týdenní léčbě
|
Změna metabolického zánětu a endotoxémie hodnocená cirkulujícími prozánětlivými cytokiny (TNF-a, IL-6, IL-1ß) a bakteriálními endotoxiny (lipopolysacharid (LPS), LPS-vazebný protein) ve srovnání s výchozí hodnotou
|
po 6-/16-/24týdenní léčbě
|
|
Střevní hormony
Časové okno: po 6-/16-/24týdenní léčbě
|
Změna postprandiálního uvolňování střevních hormonů (PYY, GLP-1, GIP, ghrelin, CCK), inzulínu a bakteriálních metabolitů (SCFA, žlučové kyseliny) před (stav nalačno) a během standardizovaného testu se smíšeným jídlem (MMT) (Fresubin 200 ml, 400 kcal) ve srovnání s výchozí hodnotou
|
po 6-/16-/24týdenní léčbě
|
|
Hlad a sytost skóre
Časové okno: denně
|
Změna ve skóre hladu a sytosti hodnocená pomocí vizuálních analogových škál během MMT
|
denně
|
|
Složení fekální mikroflóry
Časové okno: po 6-/16-/24týdenní léčbě
|
Změna v diverzitě a složení fekální mikroflóry hodnocená profilováním genu 16S rRNA ve srovnání s výchozí hodnotou
|
po 6-/16-/24týdenní léčbě
|
|
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: po 6-/16-/24týdenní léčbě
|
Změna v kvalitě života a chování související se zdravím, jak byla hodnocena zavedenými dotazníky s vlastními zprávami ve srovnání s výchozím měřením: (a) stravovací chování včetně rysové touhy po jídle (FCQ-T-r), hédonického stravování (PFS), zdrženlivého stravování, přejídání a záchvatovité přejídání (EDE-Q) a emocionální přejídání a také disinhibice (EI); b) osobnostní faktory, jako je impulzivita (BIS-15) a citlivost na odměnu (BIS/BAS); c) duševní a fyzické zdraví, včetně deprese, úzkosti a užívání návykových látek (PHQ-D), poruchy pozornosti/hyperaktivity (ASRS) a kvality života (EQ-5D).
Všechny tyto dotazníky prokázaly spolehlivost a validitu.
|
po 6-/16-/24týdenní léčbě
|
|
Snášenlivost opakovaného FMT
Časové okno: denně
|
Bezpečnost a snášenlivost opakovaného FMT hodnocena kontrolou deníku nežádoucích účinků
|
denně
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Wiebke K. Fenske, Prof. Dr., University Hospital Bergmannsheil Bochum
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Poruchy výživy
- Metabolické choroby
- Nadměrná výživa
- Tělesná hmotnost
- Poruchy metabolismu glukózy
- Hyperinzulinismus
- Nadváha
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Nutriční a metabolické nemoci
- Příznaky a symptomy
- Obezita
- Metabolický syndrom
- Diabetes Mellitus
- Rezistence na inzulín
- Obezita, morbidní
- Prediabetický stav
- Terapeutika
- Biologická terapie
- Fekální transplantace mikrobioty
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- FE 1159/6-1
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .