MASCT-I v kombinaci s doxorubicinem a ifosfamidem pro léčbu první linie pokročilého sarkomu měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

1. Věk≥18 let a≤70 let;
2. Podle klasifikace nádorů WHO, 5. vydání, svazek 3: Nádory měkkých tkání a kostí, histopatologicky nebo cytologicky potvrzené neresekabilní lokálně pokročilé nebo metastatické sarkomy měkkých tkání, včetně leiomyosarkomu, liposarkomu, synoviálního sarkomu, angiosarkomu, sarkomu, sarkomu, sarkomu, undiferenciálního sarkomu nádory pochvy periferních nervů, fibrosarkom, pleomorfní rhabdomyosarkom, endometriální stromální sarkom, desmoplastický malobuněčný nádor.
3. Žádná předchozí léčba systematickou chemoterapií nebo cílenou terapií u pokročilých sarkomů měkkých tkání nebo u pacientů, u kterých onemocnění progredovalo po 6 měsících od ukončení neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie.
4. Alespoň jedna měřitelná a hodnotitelná léze definovaná v RECIST 1.1;
5. stav výkonu ECOG 0-1;
6. Odhadovaná délka života≥6 měsíců;
7. Plicní funkce je v zásadě normální;
8. Subjekty s orgánovou funkcí, jak je definováno níže (žádné krevní složky a růstové faktory nejsou povoleny během 14 dnů před aferézou): a) Hemoglobin ≥90 g/l; b) Leukocyt ≥3,5x10^9/l; c) absolutní počet neutrofilů (ANC)>1,5x10^9/l; d) Destičky ≥100x10^9/l; e) ALT, AST≤2,5 ULN (horní hranice normy), ALT, AST≤5 ULN pro jaterní metastázy; f) ALP<2,5 ULN; g) Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 ULN; Pacienti s Gilbertovými syndromy (přetrvávající nebo opakovaná hyperbilirubinémie [hlavně nekonjugovaný bilirubin], bez známek hemolýzy nebo onemocnění jater), se mohou zapsat se souhlasem zkoušejícího; h) Dusík močoviny v séru nebo močovina a kreatinin ≤ 2,5 ULN; i) sérový albumin > 35 g/l; j) PT, APTT, INR≤1,5 ULN (bez antikoagulační léčby);
9. Získejte písemný informovaný souhlas pacienta/zákonného zástupce;
10. Subjekty s potenciální fertilitou musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčebného období a do 6 měsíců po něm. HCG test u žen s potenciální plodností musí být před zařazením do studie negativní.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba cílenou terapií, radioterapií (může být zahrnuta radioterapie na necílové léze nebo onemocnění progredující po radioterapii). nebo jiné antineoplastické léky, jako je anlotinib, gemcitabin, během 4 týdnů před randomizací, nebo dostávali čínskou medicínu nebo proprietární čínskou medicínu pro protinádorovou léčbu během 2 týdnů před randomizací.
2. Vysoce diferencovaný liposarkom, maligní perivaskulární epitelioidní tumor, protuberantní kožní fibrosarkom, extraoseální osteosarkom, solitární fibrom/hemangiopericytom, acinózní sarkom měkkých tkání, extraoseální myxoidní chondrosarkom, gastrointestinální gastrointestinální fibromový nádor, invazivní gastrointestinální stromální fibromaligní tumor, invazivní gastrointestinální stroma fibromaligní tumor kóma, Ewingův sarkom, atd., které nejsou vhodné pro léčbu doxorubicinem + ifosfamidem (AI).
3. Předchozí léčba antracykliny nebo antrachinony, jejichž kumulativní dávka přesahuje ekvivalent 200 mg/m2 doxorubicinu.
4. Předchozí léčba pomocí MASCT nebo jste v posledním 1 roce podstoupili jinou buněčnou imunoterapii nebo léčbu protilátkami anti-PD-1, anti-PD-L1.
5. Používali imunosupresiva nebo systémové nebo inhalační lokální hormony (nad 10 mg/den prednison nebo jeho ekvivalent) a stále je používali během 2 týdnů před randomizací.
6. Používali imunomodulátory a používali je ještě 2 týdny před randomizací.
7. Alergický na citrát sodný nebo lidský albumin.
8. Jedinci s nekontrolovaným pleurálním výpotkem a abdominálním výpotkem vyžadujícím opakovanou drenáž a se středním nebo vyšším objemem perikardiálního výpotku.
9. Mít známý aktivní centrální nervový systém (CNS) nebo meningeální metastázy. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní na základě následujících skutečností: 1) jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu alespoň 2 týdny před randomizací, 2) není potřeba steroidy alespoň 2 týdny před randomizací nebo dostávající nízkou dávku steroidů (Nepřesahující 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu).
10. Máte jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze.
11. Subjekty s aktivní tuberkulózou.
12. Subjekty byly infikovány virem hepatitidy B, virem hepatitidy C nebo HIV nebo syfilis.
13. Závažné kardiovaskulární onemocnění, jako je: (1) úplná blokáda levého raménka nebo III atrioventrikulární blokáda; (2) anamnéza infarktu myokardu, angioplastiky, bypassu koronární tepny; (3) prodloužený QT/QTc interval na začátku (muži > 450 ms, ženy > 480 ms); (4) LVEF < 50 %; (5) srdeční selhání NYHA třídy 2 nebo vyšší; (6) špatně kontrolovaná hypertenze (TK≥150/95 mmHg, navzdory optimální lékařské léčbě); (7) kardiomyopatie nebo závažná arytmie a může mít dopad na studii na základě úsudku zkoušejícího.
14. Jedinci s anamnézou trombu nebo prodělali cerebrovaskulární příhodu během 6 měsíců před randomizací;
15. Jiné zhoubné nádory (kromě vyléčeného kožního bazaliomu, karcinomu prostaty in situ a karcinomu děložního hrdla in situ) za posledních 5 let;
16. Známá historie transplantace orgánů nebo připravenost k transplantaci orgánu;
17. Subjekty, které podstoupily velký chirurgický zákrok nebo traumatické poranění během 4 týdnů před randomizací;
18. Ti, kteří mají v anamnéze závislost na alkoholu, zneužívání psychotropních látek a nemohou abstinovat nebo mají duševní poruchy.
19. Během studie je plánována operace sarkomu měkkých tkání.
20. Subjekty se účastnily další výzkumné studie během 4 týdnů před randomizací.
21. Existuje jakákoli podmínka, kterou zkoušející považuje za poškozující subjekt nebo neschopnost subjektu splnit nebo provést požadavky studie.