MASCT-I kombineret med doxorubicin og ifosfamid til førstelinjebehandling af avanceret bløddelssarkom

Inklusionskriterier:

1. Alder≥18 år og≤70 år;
2. Ifølge WHO Classification of Tumors, 5. udgave, bind 3: Blødt væv og knogletumorer, histopatologisk eller cytologisk bekræftede uoperable lokalt fremskredne eller metastatiske bløddelssarkomer, herunder leiomyosarcoma, liposarcoma, synovial sarcoma, angiomphentiarcoma, angiosarcoma undifferentiarcoma, ondartet perifere nerveskedetumorer, fibrosarkom, pleomorfisk rabdomyosarkom, endometriestromal sarkom, desmoplastisk små rundcellet tumor.
3. Ingen tidligere behandling med systematisk kemoterapi eller målrettet behandling for fremskredne bløddelssarkomer, eller hvis sygdom udviklede sig efter 6 måneder efter afslutningen af ​​neoadjuverende eller adjuverende behandling.
4. Mindst én målbar og vurderelig læsion defineret af RECIST 1.1;
5. ECOG ydeevne status på 0-1;
6. Estimeret forventet levetid≥6 måneder;
7. Lungefunktionen er grundlæggende normal;
8. Personer med organfunktion som defineret nedenfor (blodkomponenter og vækstfaktorer er ikke tilladt inden for 14 dage før aferese): a) Hæmoglobin ≥90g/L; b) Leukocyt >3,5x10^9/L; c) Det absolutte neutrofiltal (ANC)>1,5x10^9/L; d) Blodplade≥100x10^9/L; e) ALT, AST≤2,5 ULN (øvre grænse for normal), ALT, AST≤5 ULN for levermetastaser; f) ALP < 2,5 ULN; g) Total bilirubin i serum≤1,5 ULN; Patienter med Gilberts syndromer (vedvarende eller gentagen hyperbilirubinæmi [hovedsageligt ukonjugeret bilirubin], i mangel af tegn på hæmolyse eller leversygdom), har lov til at tilmelde sig med investigators samtykke; h) Serumurinstofnitrogen eller urinstof og kreatinin≤2,5 ULN; i) Serumalbumin > 35 g/l; j) PT, APTT, INR≤1,5 ULN (uden antikoagulationsbehandling);
9. Indhent skriftligt informeret samtykke fra patienten/juridisk repræsentant;
10. Forsøgspersoner med potentiel fertilitet skal acceptere at bruge effektiv prævention under og inden for 6 måneder efter behandlingsperioden. HCG-test for kvinder med potentiel fertilitet skal være negativ, før undersøgelsen blev inkluderet.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med målrettet terapi, strålebehandling (strålebehandling til ikke-mållæsioner eller sygdom udviklet efter strålebehandling kan inkluderes). eller andre antineoplastiske lægemidler såsom anlotinib, gemcitabin, inden for 4 uger før randomisering, eller har modtaget kinesisk medicin eller proprietær kinesisk medicin til anti-tumorbehandling inden for 2 uger før randomisering.
2. Meget differentieret liposarkom, ondartet perivaskulær epithelioid tumor, fremspringende kutan fibrosarkom, ekstraossøst osteosarkom, solitær fibrom/hemangiopericytom, acinøst bløddelssarkom, ekstraossøst myxoid chondrosarkom, gastrointestinalt malignt svulst, maligne-tarmtumor, maligne-tarm-tumor, maligne tarm- klarcellet sarkom, Ewings sarkom, osv., som ikke er egnede til Doxorubicin+ Ifosfamid (AI) behandling.
3. Tidligere behandling med antracykliner eller anthraquinoner, og hvis kumulative dosis overstiger tilsvarende 200 mg/m2 doxorubicin.
4. Tidligere behandling med MASCT, eller har modtaget anden cellulær immunterapi eller anti-PD-1, anti-PD-L1 antistofbehandling inden for det seneste 1 år.
5. Brug af immunsuppressive midler eller systemiske eller inhalerede lokale hormoner (over 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) og brugte dem stadig inden for 2 uger før randomisering.
6. Brug af immunmodulatorer og brugte dem stadig inden for 2 uger før randomisering.
7. Allergisk over for natriumcitrat eller humant albumin.
8. Personer med ukontrolleret pleural effusion og abdominal effusion, der kræver gentagen dræning og med moderat eller større volumen af ​​perikardiel effusion.
9. Har kendt aktive centralnervesystem (CNS) eller meningeale metastaser. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile baseret på følgende: 1) eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline mindst 2 uger før randomisering, 2) intet krav om steroider mindst 2 uger før randomisering eller modtagelse af lavdosis af steroider (ikke over 10 mg/dag prednison eller tilsvarende).
10. Har nogen aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom.
11. Personer med aktiv tuberkulose.
12. Forsøgspersoner var inficeret med hepatitis B-virus, hepatitis C-virus eller HIV eller syfilis.
13. Alvorlig kardiovaskulær sygdom, såsom: (1) komplet venstre grenblok eller III atrioventrikulær blokering; (2) historie med myokardieinfarkt, angioplastik, koronararterie-bypasstransplantat; (3) forlænget QT/QTc-interval ved baseline (mand >450ms, kvinde >480ms); (4) LVEF < 50 %; (5) hjertesvigt af NYHA klasse 2 eller højere; (6) dårligt kontrolleret hypertension (BP≥150/95 mmHg, trods optimal medicinsk behandling); (7) kardiomyopati eller svær arytmi og kan have indflydelse på undersøgelsen baseret på investigators vurdering.
14. Forsøgspersoner med trombose i anamnesen eller oplevet en cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før randomisering;
15. Andre maligne tumorer (undtagen helbredt hudbasalcellecarcinom, prostatacarcinom in situ og cervikal carcinom in situ) inden for de seneste 5 år;
16. Kendt historie med organtransplantation eller klar til at modtage en organtransplantation;
17. Forsøgspersoner, der har gennemgået en større operation eller traumatisk skade inden for 4 uger før randomisering;
18. Dem, der har en historie med alkoholafhængighed, psykotropt stofmisbrug og ikke kan afholde sig eller har psykiske lidelser.
19. Operation for bløddelssarkom er planlagt i løbet af undersøgelsen.
20. Forsøgspersoner har deltaget i et andet forsøgsstudie inden for 4 uger før randomisering.
21. Enhver betingelse, som investigator anser for at være til skade for forsøgspersonen eller for forsøgspersonens manglende evne til at opfylde eller udføre undersøgelseskravene, eksisterer.