MASCT-I yhdistettynä doksorubisiinin ja ifosfamidin kanssa edistyneen pehmytkudossarkooman ensilinjan hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 70 vuotta;
2. WHO:n kasvainluokituksen, 5. painos, osa 3: Pehmytkudos- ja luukasvaimet, mukaan histopatologisesti tai sytologisesti vahvistetut ei-leikkauskelpoiset, paikallisesti edenneet tai metastaattiset pehmytkudossarkoomat, mukaan lukien leiomyosarkooma, liposarkooma, pleikkisarkooma, nivelkalvosarkooma, nivelkalvosarkooma, angiomorfioosisarkooma pahanlaatuinen ääreishermotuppikasvaimet, fibrosarkooma, pleomorfinen rabdomyosarkooma, endometriumin stroomasarkooma, desmoplastinen pieni pyöreäsoluinen kasvain.
3. Ei aikaisempaa systemaattista kemoterapiaa tai kohdennettua hoitoa edenneiden pehmytkudossarkoomien hoitoon tai joiden sairaus on edennyt 6 kuukauden kuluttua neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidon päättymisestä.
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva ja arvioitava RECIST 1.1:n määrittelemä leesio;
5. ECOG-suorituskykytila ​​0-1;
6. Arvioitu elinajanodote ≥6 kuukautta;
7. Keuhkojen toiminta on periaatteessa normaali;
8. Koehenkilöt, joilla on alla määritelty elintoiminto (mitään veren komponentteja ja kasvutekijöitä ei sallita 14 päivää ennen afereesia): a) Hemoglobiini ≥90 g/l; b) Leukosyytit > 3,5 x 10^9/l; c) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 x 10^9/l; d) Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l; e) ALT, AST≤2,5 ULN (normaalin yläraja), ALT, AST≤5 ULN maksametastaaseille; f) ALP < 2,5 ULN; g) Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 ULN; Potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia [pääasiassa konjugoimaton bilirubiini], hemolyysin tai maksasairauden todisteiden puuttuessa), voivat ilmoittautua tutkijan suostumuksella; h) Seerumin urea-typpi tai urea ja kreatiniini<2,5 ULN; i) seerumin albumiini > 35 g/l; j) PT, APTT, INR < 1,5 ULN (ilman antikoagulaatiohoitoa);
9. Hanki potilaan/laillisen edustajan kirjallinen tietoinen suostumus;
10. Potentiaalisen hedelmällisyyden omaavien on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää hoitojakson aikana ja kuuden kuukauden kuluessa sen jälkeen. HCG-testin naiselle, jolla on potentiaalinen hedelmällisyys, on oltava negatiivinen ennen tutkimuksen sisällyttämistä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito kohdistetulla hoidolla, sädehoidolla (sädehoito ei-kohdevaurioihin tai sädehoidon jälkeen edenneisiin sairauksiin voidaan sisällyttää). tai muut antineoplastiset lääkkeet, kuten anlotinibi, gemsitabiini, 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista, tai ovat saaneet kiinalaista lääkettä tai omaa kiinalaista lääkettä kasvainten vastaiseen hoitoon 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
2. Hyvin erilaistunut liposarkooma, pahanlaatuinen perivaskulaarinen epiteelikasvain, ulkoneva ihon fibrosarkooma, luuston ulkopuolinen osteosarkooma, yksinäinen fibrooma/hemangioperisytooma, akinous pehmytkudossarkooma, ekstraosseous myxoid chondrosarcoma, E cell chondrosarcom, gastrointestinaalinen stroomalainen angioneurooma, renal invasive mesfibroothel siiven sarkooma, jne., jotka eivät sovellu Doxorubicin+ Ifosfamide (AI) -hoitoon.
3. Aikaisempi hoito antrasykliineillä tai antrakinoneilla ja jonka kumulatiivinen annos ylittää ekvivalentin 200 mg/m2 doksorubisiinia.
4. Aiempi MASCT-hoito tai olet saanut muuta soluimmunoterapiaa tai anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-ainehoitoa viimeisen vuoden aikana.
5. Immunosuppressiivisten aineiden tai systeemisten tai inhaloitavien paikallisten hormonien käyttö (yli 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) ja käyttivät niitä edelleen 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
6. Käyttivät immunomodulaattoreita ja käyttivät niitä edelleen 2 viikkoa ennen satunnaistamista.
7. Allerginen natriumsitraatille tai ihmisen albumiinille.
8. Potilaat, joilla on hallitsematon keuhkopussin effuusio ja vatsan effuusio, jotka vaativat toistuvaa tyhjennystä ja joilla on kohtalainen tai suurempi perikardiaalieffuusio.
9. Sinulla on tiedossa aktiivisia keskushermosto- tai aivokalvon etäpesäkkeitä. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, mikäli he ovat stabiileja seuraavien seikkojen perusteella: 1) kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista, 2) steroideja ei vaadita vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista tai pienen annoksen saamista. steroideja (enintään 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa).
10. Onko sinulla jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus.
11. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi.
12. Koehenkilöillä oli hepatiitti B-, hepatiitti C- tai HIV-infektio tai kuppa.
13. Vaikea sydän- ja verisuonisairaus, kuten: (1) täydellinen vasemman nipun haarakatkos tai III eteiskammiokatkos; (2) anamneesissa sydäninfarkti, angioplastia, sepelvaltimon ohitusleikkaus; (3) pidentynyt QT/QTc-aika lähtötilanteessa (mies > 450 ms, nainen > 480 ms); (4) LVEF < 50 %; (5) sydämen vajaatoiminta, joka on NYHA-luokka 2 tai korkeampi; (6) huonosti hallinnassa oleva verenpaine (BP ≥ 150/95 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta); (7) kardiomyopatia tai vaikea rytmihäiriö, ja sillä voi olla vaikutusta tutkimukseen tutkijan arvion perusteella.
14. Koehenkilöt, joilla on ollut veritulppa tai jotka ovat kokeneet aivoverenkiertohäiriön 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista;
15. Muut pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi parantunut ihotyvisolusyöpä, eturauhassyöpä in situ ja kohdunkaulan karsinooma in situ) viimeisen viiden vuoden aikana;
16. Tunnettu elinsiirtohistoria tai valmis elinsiirtoon;
17. Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus tai traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
18. Ne, joilla on ollut alkoholiriippuvuutta, psykotrooppisten päihteiden väärinkäyttöä ja jotka eivät voi pidättäytyä tai joilla on mielenterveysongelmia.
19. Pehmytkudossarkooman leikkausta suunnitellaan tutkimuksen aikana.
20. Koehenkilöt ovat osallistuneet toiseen tutkimustutkimukseen 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
21. Kaikki olosuhteet, joiden tutkija katsoo olevan haitallisia tutkittavalle tai tutkittavan kyvyttömyydelle täyttää tai suorittaa tutkimusvaatimuksia, on olemassa.