MASCT-I combinado con doxorrubicina e ifosfamida para el tratamiento de primera línea del sarcoma avanzado de tejidos blandos

Criterios de inclusión:

1. Edad≥18 años y≤70 años;
2. Según la Clasificación de Tumores de la OMS, 5.ª edición, Volumen 3: Tumores de tejidos blandos y óseos, sarcomas de tejidos blandos localmente avanzados o metastásicos irresecables confirmados histopatológica o citológicamente, incluidos leiomiosarcoma, liposarcoma, sarcoma sinovial, angiosarcoma, sarcoma pleomórfico indiferenciado, sarcoma epitelioide, maligno. tumores de la vaina del nervio periférico, fibrosarcoma, rabdomiosarcoma pleomórfico, sarcoma del estroma endometrial, tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas.
3. Sin tratamiento previo con quimioterapia sistemática o terapia dirigida para sarcomas de tejidos blandos avanzados o cuya enfermedad progresó después de 6 meses de finalizar la terapia neoadyuvante o adyuvante.
4. Al menos una lesión medible y evaluable definida por RECIST 1.1;
5. Estado funcional ECOG de 0-1;
6. Esperanza de vida estimada ≥6 meses;
7. La función pulmonar es básicamente normal;
8. Sujetos con función de órganos como se define a continuación (no se permiten componentes sanguíneos ni factores de crecimiento dentro de los 14 días anteriores a la aféresis): a) Hemoglobina ≥90 g/l; b) Leucocitos≥3,5x10^9/L; c) El recuento absoluto de neutrófilos (RAN)>1,5x10^9/L; d) Plaquetas≥100x10^9/L; e) ALT, AST≤2,5 LSN (límite superior de normalidad), ALT, AST≤5 LSN para metástasis hepáticas; f) FA≤2,5 LSN; g) Bilirrubina total sérica ≤1,5 LSN; Los pacientes con síndromes de Gilbert (hiperbilirrubinemia persistente o repetida [principalmente bilirrubina no conjugada], en ausencia de evidencia de hemólisis o enfermedad hepática), pueden inscribirse con el acuerdo del investigador; h) Nitrógeno ureico sérico o urea y creatinina≤2,5 LSN; i) Albúmina sérica≥35g/L; j) PT, TTPA, INR≤1,5 LSN (sin tratamiento anticoagulante);
9. Obtener el consentimiento informado por escrito del paciente/representante legal;
10. Los sujetos con fertilidad potencial deben aceptar utilizar una medida anticonceptiva eficaz durante y dentro de los 6 meses posteriores al período de tratamiento. La prueba de HCG para mujeres con posible fertilidad debe ser negativa antes de que se incluya el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con terapia dirigida, radioterapia (podría incluirse radioterapia a lesiones no objetivo o enfermedad que progresó después de la radioterapia). u otros medicamentos antineoplásicos como anlotinib, gemcitabina, dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización, o haber recibido medicina china o medicina china patentada para tratamiento antitumoral dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización.
2. Liposarcoma altamente diferenciado, tumor epitelioide perivascular maligno, fibrosarcoma cutáneo protuberante, osteosarcoma extraóseo, fibroma solitario/hemangiopericitoma, sarcoma acinoso de tejido blando, condrosarcoma mixoide extraóseo, tumor del estroma gastrointestinal, fibroma invasivo, angiomiolipoma renal, mesotelioma maligno, sarcoma de células claras, sarcoma de Ewing, etc., que no son adecuados para el tratamiento con Doxorrubicina+Ifosfamida (AI).
3. Tratamiento previo con antraciclinas o antraquinonas y cuya dosis acumulada supere los 200 mg/m2 de doxorrubicina equivalente.
4. Tratamiento previo con MASCT, o haber recibido otra inmunoterapia celular o terapia con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1 en el último año.
5. Uso de agentes inmunosupresores u hormonas locales sistémicas o inhaladas (que superen los 10 mg/día de prednisona o su equivalente) y todavía los estuvieran usando dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización.
6. Uso de inmunomoduladores y todavía los usaba dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización.
7. Alérgico al citrato de sodio o albúmina humana.
8. Sujetos con derrame pleural no controlado y derrame abdominal que requieran drenaje repetido y con volumen moderado o mayor de derrame pericárdico.
9. Tener metástasis meníngeas o en el sistema nervioso central (SNC) activas conocidas. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que se encuentren estables según lo siguiente: 1) cualquier síntoma neurológico haya regresado al valor inicial al menos 2 semanas antes de la aleatorización, 2) no requieran esteroides al menos 2 semanas antes de la aleatorización o reciban dosis bajas de esteroides (No exceder 10 mg/día de prednisona o su equivalente).
10. Tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune.
11. Sujetos con tuberculosis activa.
12. Los sujetos estaban infectados con el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C o el VIH o la sífilis.
13. Enfermedad cardiovascular grave, como: (1) bloqueo completo de rama izquierda o bloqueo auriculoventricular III; (2) antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia, injerto de derivación de arteria coronaria; (3) intervalo QT/QTc prolongado al inicio del estudio (hombres >450 ms, mujeres >480 ms); (4) FEVI ≤50%; (5) insuficiencia cardíaca de clase 2 de la NYHA o superior; (6) hipertensión mal controlada (PA ≥150/95 mmHg, a pesar del tratamiento médico óptimo); (7) miocardiopatía o arritmia grave y puede tener un impacto en el estudio según el criterio del investigador.
14. Sujetos con antecedentes de trombo o que hayan experimentado un accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización;
15. Otros tumores malignos (excepto carcinoma de células basales de piel curado, carcinoma de próstata in situ y carcinoma de cuello uterino in situ) en los últimos 5 años;
16. Historia conocida de trasplante de órganos o listo para recibir un trasplante de órganos;
17. Sujetos que se hayan sometido a una cirugía mayor o una lesión traumática dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización;
18. Quienes tengan antecedentes de dependencia del alcohol, abuso de sustancias psicotrópicas y no puedan abstenerse o tengan trastornos mentales.
19. Durante el estudio se planifica la cirugía para el sarcoma de tejidos blandos.
20. Los sujetos participaron en otro ensayo de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
21. Existe cualquier condición que el investigador considere perjudicial para el sujeto o para la incapacidad del sujeto de cumplir o realizar los requisitos del estudio.