MASCT-I kombiniert mit Doxorubicin und Ifosfamid zur Erstbehandlung von fortgeschrittenem Weichteilsarkom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 70 Jahre;
2. Gemäß WHO-Klassifikation von Tumoren, 5. Auflage, Band 3: Weichteil- und Knochentumoren, histopathologisch oder zytologisch bestätigte inoperable, lokal fortgeschrittene oder metastasierte Weichteilsarkome, einschließlich Leiomyosarkom, Liposarkom, Synovialsarkom, Angiosarkom, undifferenziertes pleomorphes Sarkom, Epithelsarkom, bösartig Tumoren der peripheren Nervenscheide, Fibrosarkom, pleomorphes Rhabdomyosarkom, endometriales Stromasarkom, desmoplastischer kleiner rundzelliger Tumor.
3. Keine vorherige Behandlung mit systematischer Chemotherapie oder gezielter Therapie für fortgeschrittene Weichteilsarkome oder deren Krankheit 6 Monate nach Ende der neoadjuvanten oder adjuvanten Therapie fortschritt.
4. Mindestens eine messbare und bewertbare Läsion gemäß RECIST 1.1;
5. ECOG-Leistungsstatus von 0-1;
6. Geschätzte Lebenserwartung ≥6 Monate;
7. Die Lungenfunktion ist grundsätzlich normal;
8. Probanden mit Organfunktionen wie unten definiert (jegliche Blutbestandteile und Wachstumsfaktoren sind innerhalb von 14 Tagen vor der Apherese nicht zulässig): a) Hämoglobin ≥90 g/l; b) Leukozyten ≥3,5x10^9/L; c) Die absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1,5x10^9/L; d) Thrombozyten ≥100x10^9/L; e) ALT, AST≤2,5 ULN (Obergrenze des Normalwerts), ALT, AST≤5 ULN für Lebermetastasen; f) ALP ≤ 2,5 ULN; g) Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 ULN; Patienten mit Gilbert-Syndrom (anhaltende oder wiederholte Hyperbilirubinämie [hauptsächlich unkonjugiertes Bilirubin] ohne Anzeichen einer Hämolyse oder Lebererkrankung) dürfen sich mit Zustimmung des Prüfarztes einschreiben; h) Serumharnstoffstickstoff oder Harnstoff und Kreatinin ≤ 2,5 ULN; i) Serumalbumin ≥ 35 g/L; j) PT, APTT, INR≤1,5 ULN (ohne Antikoagulationsbehandlung);
9. Holen Sie die schriftliche Einverständniserklärung des Patienten/gesetzlichen Vertreters ein;
10. Personen mit potenzieller Fruchtbarkeit müssen einer wirksamen Verhütungsmaßnahme während und innerhalb von 6 Monaten nach dem Behandlungszeitraum zustimmen. Der HCG-Test für Frauen mit potenzieller Fruchtbarkeit muss vor der Aufnahme in die Studie negativ ausfallen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit gezielter Therapie, Strahlentherapie (Strahlentherapie bei nicht zielgerichteten Läsionen oder nach der Strahlentherapie fortschreitender Krankheit könnte einbezogen werden.) oder andere antineoplastische Arzneimittel wie Anlotinib, Gemcitabin, innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung, oder Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung chinesische Arzneimittel oder proprietäre chinesische Arzneimittel zur Antitumorbehandlung erhalten.
2. Hochdifferenziertes Liposarkom, maligner perivaskulärer epitheloider Tumor, hervorstehendes kutanes Fibrosarkom, extraossäres Osteosarkom, solitäres Fibrom/Hämangioperizytom, azinöses Weichteilsarkom, extraossäres myxoides Chondrosarkom, gastrointestinaler Stromatumor, invasives Fibrom, renales Angiomyolipom, malignes Mesotheliom, klarzelliges Sarkom, Ewing-Sarkom Koma, usw., die nicht für die Behandlung mit Doxorubicin+ Ifosfamid (AI) geeignet sind.
3. Vorherige Behandlung mit Anthrazyklinen oder Anthrachinonen, deren Gesamtdosis 200 mg/m2 Doxorubicin übersteigt.
4. Vorherige Behandlung mit MASCT oder im letzten Jahr eine andere zelluläre Immuntherapie oder eine Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörpertherapie erhalten haben.
5. Verwendung von Immunsuppressiva oder systemischen oder inhalierten lokalen Hormonen (mehr als 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent) und die Anwendung dieser Mittel innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung noch.
6. Verwendung von Immunmodulatoren und Anwendung dieser noch innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung.
7. Allergisch gegen Natriumcitrat oder Humanalbumin.
8. Patienten mit unkontrolliertem Pleuraerguss und Baucherguss, die eine wiederholte Drainage erfordern, und mit mäßigem oder höherem Volumen an Perikarderguss.
9. Bei Ihnen sind aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder der Hirnhaut bekannt. Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind aufgrund der folgenden Punkte stabil: 1) alle neurologischen Symptome sind mindestens 2 Wochen vor der Randomisierung auf den Ausgangswert zurückgekehrt, 2) mindestens 2 Wochen vor der Randomisierung oder der Einnahme einer niedrigen Dosis sind keine Steroide erforderlich von Steroiden (nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent).
10. Sie haben eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte.
11. Personen mit aktiver Tuberkulose.
12. Die Probanden waren mit dem Hepatitis-B-Virus, dem Hepatitis-C-Virus oder HIV oder Syphilis infiziert.
13. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung, wie zum Beispiel: (1) kompletter Linksschenkelblock oder III. atrioventrikulärer Block; (2) Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Angioplastie, Koronararterien-Bypass-Transplantation; (3) verlängertes QT/QTc-Intervall zu Studienbeginn (männlich > 450 ms, weiblich > 480 ms); (4) LVEF ≤ 50 %; (5) Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 2 oder höher; (6) schlecht kontrollierter Bluthochdruck (Blutdruck ≥ 150/95 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung); (7) Kardiomyopathie oder schwere Arrhythmie und kann nach Einschätzung des Prüfers Auswirkungen auf die Studie haben.
14. Probanden, bei denen in der Vergangenheit ein Thrombus aufgetreten war oder die innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung einen zerebrovaskulären Unfall erlitten hatten;
15. Andere bösartige Tumoren (außer geheiltes Hautbasalzellkarzinom, Prostatakarzinom in situ und Zervixkarzinom in situ) in den letzten 5 Jahren;
16. Bekannte Organtransplantationen in der Vorgeschichte oder Bereitschaft für eine Organtransplantation;
17. Probanden, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung einer größeren Operation oder einer traumatischen Verletzung unterzogen haben;
18. Diejenigen, die in der Vergangenheit unter Alkoholabhängigkeit oder dem Missbrauch psychotroper Substanzen litten und sich nicht enthalten können oder unter psychischen Störungen leiden.
19. Während der Studie ist eine Operation wegen Weichteilsarkomen geplant.
20. Die Probanden haben innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung an einer anderen Untersuchungsstudie teilgenommen.
21. Es liegt jede Bedingung vor, die der Prüfer als nachteilig für den Probanden oder die Unfähigkeit des Probanden, die Studienanforderungen zu erfüllen oder durchzuführen, ansieht.