Injekce UTAA17 v léčbě relapsu/refrakterního mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Všechny subjekty nebo zákonní zástupci musí před zahájením jakéhokoli prověřovacího procesu osobně podepsat informovaný souhlas schválený etickou komisí.
• ≥18 let, bez ohledu na pohlaví, s diagnostikovaným relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem podle kritérií hodnocení účinnosti pro mnohočetný myelom (IMWG), kde relabující nebo refrakterní je definován jako: Mnohočetný myelom, který selhal nebo relaboval po nejméně 3 řádcích terapie (včetně inhibitoru proteazomu a chemoterapeutického režimu založeného na imunomodulátoru), ve kterém jsou indukční chemoterapie, transplantace kmenových buněk a udržovací terapie podané po sobě považovány za léčebný režim, pokud během léčby nedojde k progresi onemocnění.

• Přítomnost měřitelných lézí v době screeningu bude stanovena podle kteréhokoli z následujících kritérií:

  1. Monoklonální plazmatické buňky v kostní dřeni ≥ 10 %.
  2. Hladina monoklonálního proteinu v séru (M-protein) ≥10 g/l.
  3. Hladina M proteinu v moči ≥200 mg/24 hodin.
  4. Mnohočetný myelom s lehkým řetězcem bez měřitelných lézí v séru nebo moči: sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec ≥10 mg/dl a abnormální poměr sérového imunoglobulinu κb/γ volného lehkého řetězce.
  5. Existují extramedulární léze.
• Exprese BCMA na buněčné membráně je pozitivní pomocí průtokové cytometrie a/nebo imunohistochemie.
• Pacienti nebyli schopni podstoupit autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk relabovali a výzkumníci u nich určili, že vyžadují léčbu.
• Pacienti, kteří již dříve podstoupili terapii CAR T buňkami, by neměli být zařazeni dříve než 3 měsíce po poslední infuzi CAR T buněk a v periferní krvi nebo kostní dřeni nejsou detekovatelné žádné dříve použité CAR T buňky.
• Skóre ECOG je 0 nebo 1.
• Očekávané přežití ≥12 týdnů.

• Subjekty musí mít před zařazením vhodné orgánové funkce a splnit všechny následující výsledky laboratorních testů

  1. Krevní rutina: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >0,75×10^9 /l; Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥0,3×10^9/l; krevní destičky ≥50x10^9/l; Hemoglobin >60 g/l
  2. Funkce jater: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 × horní hranice normy (ULN); Celkový bilirubin v séru ≤1,5×ULN, kromě pacientů s Gilbertovým syndromem (mohou být zahrnuti pacienti s Gilbertovým syndromem ≤3,0násobek horní hranice normy a přímý bilirubin ≤1,5násobek horní hranice normy)
  3. Renální funkce: sérový kreatinin ≤2,5×ULN
  4. Koagulační funkce: fibrinogen ≥ 1,0 g /L; Aktivovaný parciální tromboplastinový čas, aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤1,5×ULN a protrombinový čas (PT) ≤1,5×ULN
  5. Musí mít minimální úroveň plicní rezervy, saturace krve kyslíkem > 92 %
• Hemodynamicky stabilní a ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % podle echokardiografie.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, u kterých vyšetřovatelé určili, že vyžadují dlouhodobé užívání imunosupresiv během screeningu.
• Cévní mozková příhoda nebo křečový záchvat došlo do 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu.
• Jiné malignity než MM, kromě karcinomu in situ.
• Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) pozitivní; Pozitivní protilátka proti hepatitidě B (HBcAb) a detekce titru DNA viru hepatitidy B (HBV) periferní krve není v rozmezí normálních referenčních hodnot; pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní RNA viru hepatitidy C (HCV) periferní krve; Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); DNA test na cytomegalovir (CMV) pozitivní; pozitivní test DNA viru EBV a DNA viru herpes; Test na syfilis pozitivní.
• Závažné srdeční onemocnění: včetně, ale bez omezení na uvedené, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu (během 6 měsíců před screeningem), městnavého srdečního selhání (klasifikace NYHA ≥III) a těžké arytmie.
• Nestabilní systémové onemocnění, jak bylo stanoveno zkoušejícím: včetně, ale bez omezení, závažného onemocnění jater, ledvin nebo metabolického onemocnění vyžadujícího lékařskou léčbu.
• Existují chronické progresivní neurologické poruchy.
• Pacienti, kteří se ještě nezotavili z akutních toxických účinků předchozí léčby.
• Přítomnost aktivních nebo nekontrolovaných infekcí, které vyžadují systémovou léčbu (s výjimkou mírných infekcí urogenitálního traktu a horních cest dýchacích).
• Ženy, které jsou schopny otěhotnět a plánují otěhotnět do 2 let po transfuzi buněk; Nebo muž, jehož partnerka plánuje otěhotnět do 2 let od transfuze buněk.
• Výzkumníci vyhodnotili, že existují další podmínky, které nejsou vhodné pro zařazení.