UTAA17-injektion til behandling af recidiverende/refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Alle forsøgspersoner eller juridiske repræsentanter skal underskrive en informeret samtykkeformular godkendt af den etiske komité personligt, før de påbegynder en screeningsproces.
• ≥18 år, uanset køn, diagnosticeret med recidiverende eller refraktær myelomatose i henhold til effektvurderingskriterierne for myelomatose (IMWG), hvor recidiverende eller refraktær er defineret som: Myelomatose, der har svigtet eller recidiveret efter mindst 3 linier af myelom. terapi (herunder proteasomhæmmer- og immunmodulatorbaseret kemoterapiregime), hvor induktionskemoterapi, stamcelletransplantation og vedligeholdelsesterapi givet fortløbende betragtes som et behandlingsregime, hvis der ikke sker sygdomsprogression under behandlingen.

• Tilstedeværelsen af ​​målbare læsioner på screeningstidspunktet vil blive bestemt i henhold til et af følgende kriterier:

  1. Monoklonale plasmaceller i knoglemarv ≥ 10 %.
  2. Serum monoklonalt protein (M-protein) niveau ≥10 g/L.
  3. Urin M-proteinniveau ≥200 mg/24 timer.
  4. Letkædede myelomatose uden målbare læsioner i serum eller urin: serumimmunoglobulinfri let kæde ≥10 mg/dL og unormalt serumimmunoglobulin κb/γ fri let kæde-forhold.
  5. Der er ekstramedullære læsioner.
• BCMA-ekspression på cellemembranen er positiv ved flowcytometri og/eller immunhistokemi.
• Patienterne var ude af stand til at gennemgå autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller recidiverede efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation og blev af efterforskerne bestemt til at kræve behandling.
• Patienter, der tidligere har modtaget CAR T-cellebehandling, bør ikke inkluderes før mindst 3 måneder efter sidste CAR T-celle-infusion, og ingen tidligere anvendte CAR T-celler kan påvises i perifert blod eller knoglemarv.
• ECOG-score er 0 eller 1.
• Forventet overlevelse ≥12 uger.

• Forsøgspersoner skal have passende organfunktion og opfylde alle følgende laboratorietestresultater før tilmelding

  1. Blodrutine: Absolut neutrofiltal (ANC) >0,75×10^9 /L; Absolut lymfocyttal (ALC) ≥0,3×10^9/L; Blodplade ≥50×10^9/L; Hæmoglobin >60 g/L
  2. Leverfunktion: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × øvre normalgrænse (ULN); Serum total bilirubin ≤1,5×ULN, undtagen patienter med Gilbert syndrom (patienter med Gilbert syndrom ≤3,0 gange den øvre grænse for normal og direkte bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal kan inkluderes)
  3. Nyrefunktion: serumkreatinin ≤2,5×ULN
  4. Koagulationsfunktion: fibrinogen ≥ 1,0 g/L; Aktiveret partiel tromboplastintid, aktiveret partiel tromboplastintid ≤1,5×ULN og protrombintid (PT) ≤1,5×ULN
  5. Skal have et minimumsniveau af lungereserve, blodets iltmætning > 92 %
• Hæmodynamisk stabil og venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % som bestemt ved ekkokardiografi.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der af efterforskerne blev bestemt til at kræve langvarig brug af immunsuppressive midler under screening.
• Cerebrovaskulær ulykke eller krampeanfald fandt sted inden for 6 måneder før underskrivelse af det informerede samtykke.
• Andre maligne sygdomme end MM, undtagen carcinoma in situ.
• Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv; Hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitis B-virus (HBV) DNA-titerpåvisning er ikke inden for det normale referenceværdiområde; Hepatitis C virus (HCV) antistofpositivt og perifert blod hepatitis C virus (HCV) RNA positiv; Human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv; EBV virus DNA og herpes virus DNA positiv test; Syfilis test positiv.
• Alvorlig hjertesygdom: inklusive, men ikke begrænset til, ustabil angina, myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (NYHA-klassifikation ≥III) og svær arytmi.
• Ustabil systemisk sygdom, som bestemt af investigator: inklusive, men ikke begrænset til, svær lever-, nyre- eller stofskiftesygdom, der kræver medicinsk behandling.
• Der er kroniske progressive neurologiske lidelser.
• Patienter, der endnu ikke er kommet sig over de akutte toksiske virkninger af tidligere behandling.
• Tilstedeværelse af aktive eller ukontrollerede infektioner, der kræver systemisk behandling (undtagen milde genitourinære og øvre luftvejsinfektioner).
• Kvindelige forsøgspersoner, der er i stand til at blive gravide og planlægger at blive gravide inden for 2 år efter celletransfusion; Eller en mandlig forsøgsperson, hvis partner planlægger at blive gravid inden for 2 år efter celletransfusion.
• Forskerne vurderede, at der var andre forhold, som ikke var egnede til inklusion.