UTAA17 Iniezione nel trattamento del mieloma multiplo recidivante/refrattario

Criterio di inclusione:

• Tutti i soggetti o rappresentanti legali devono firmare un modulo di consenso informato approvato personalmente dal Comitato Etico prima di iniziare qualsiasi processo di screening.
• ≥18 anni, indipendentemente dal sesso, con diagnosi di mieloma multiplo recidivante o refrattario secondo i criteri di valutazione dell'efficacia per il mieloma multiplo (IMWG), dove recidivante o refrattario è definito come: mieloma multiplo che ha fallito o è recidivato dopo almeno 3 linee di terapia (incluso un regime chemioterapico basato su inibitori del proteasoma e immunomodulatori) in cui la chemioterapia di induzione, il trapianto di cellule staminali e la terapia di mantenimento somministrati consecutivamente sono considerati un regime di trattamento se non si verifica alcuna progressione della malattia durante il trattamento.

• La presenza di lesioni misurabili al momento dello screening sarà determinata in base a uno dei seguenti criteri:

  1. Plasmacellule monoclonali nel midollo osseo ≥ 10%.
  2. Livello di proteina monoclonale sierica (proteina M) ≥ 10 g/L.
  3. Livello di proteina M urinaria ≥200 mg/24 ore.
  4. Mieloma multiplo a catene leggere senza lesioni misurabili nel siero o nelle urine: catene leggere libere delle immunoglobuline sieriche ≥ 10 mg/dL e rapporto anomalo delle catene leggere libere delle immunoglobuline sieriche κb /γ.
  5. Sono presenti lesioni extramidollari.
• L'espressione di BCMA sulla membrana cellulare è positiva mediante citometria a flusso e/o immunoistochimica.
• I pazienti non sono stati in grado di sottoporsi al trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche o hanno avuto una recidiva dopo il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche e i ricercatori hanno ritenuto che necessitassero di trattamento.
• I pazienti che hanno precedentemente ricevuto una terapia con cellule CAR T non devono essere inclusi fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima infusione di cellule CAR T e nessuna cellula CAR T utilizzata in precedenza è rilevabile nel sangue periferico o nel midollo osseo.
• Il punteggio ECOG è 0 o 1.
• Sopravvivenza attesa ≥12 settimane.

• I soggetti devono avere una funzione organica adeguata e soddisfare tutti i seguenti risultati dei test di laboratorio prima dell'arruolamento

  1. Routine ematica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >0,75×10^9 /L; Conta assoluta dei linfociti (ALC) ≥0,3×10^9 /L; Piastrine ≥50×10^9 /L; Emoglobina >60 g/l
  2. Funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × limite superiore della norma (ULN); Bilirubina totale sierica ≤1,5×ULN, ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert (possono essere inclusi pazienti con sindrome di Gilbert ≤3,0 volte il limite superiore della norma e bilirubina diretta ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma)
  3. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤2,5×ULN
  4. Funzione di coagulazione: fibrinogeno ≥ 1,0 g/l; Tempo di tromboplastina parziale attivata, tempo di tromboplastina parziale attivata ≤1,5×ULN e tempo di protrombina (PT) ≤1,5×ULN
  5. Deve avere un livello minimo di riserva polmonare, saturazione di ossigeno nel sangue > 92%
• Emodinamicamente stabile e frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% come determinato mediante ecocardiografia.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che secondo gli investigatori necessitavano dell'uso di immunosoppressori a lungo termine durante lo screening.
• Accidente cerebrovascolare o attacco convulsivo si sono verificati entro 6 mesi prima della firma del consenso informato.
• Altre neoplasie diverse dal MM, eccetto il carcinoma in situ.
• Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo; Positivo per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) e il rilevamento del titolo del DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV) non rientra nell'intervallo dei valori di riferimento normali; Positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e positivo per l'RNA del virus dell'epatite C (HCV) nel sangue periferico; Positivo agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); test del DNA del citomegalovirus (CMV) positivo; Test positivo per il DNA del virus EBV e del DNA del virus herpes; Test sifilide positivo.
• Malattia cardiaca grave: inclusi, ma non limitati a, angina instabile, infarto miocardico (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia (classificazione NYHA ≥ III) e aritmia grave.
• Malattia sistemica instabile, come determinata dallo sperimentatore: inclusa, ma non limitata a, grave malattia epatica, renale o metabolica che richiede cure mediche.
• Esistono disturbi neurologici cronici progressivi.
• Pazienti che non si sono ancora ripresi dagli effetti tossici acuti del trattamento precedente.
• Presenza di infezioni attive o incontrollate che richiedono un trattamento sistemico (ad eccezione di lievi infezioni genito-urinarie e del tratto respiratorio superiore).
• Soggetti di sesso femminile in grado di iniziare una gravidanza e che pianificano una gravidanza entro 2 anni dalla trasfusione cellulare; Oppure un soggetto maschio la cui partner intende rimanere incinta entro 2 anni dalla trasfusione cellulare.
• I ricercatori hanno valutato che esistessero altre condizioni non adatte all’inclusione.