Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Střevní mikrobiota, mitochondriální funkce a metabolické zdraví při obezitě

25. února 2025 aktualizováno: Celia Bañuls

Vliv velmi nízkokalorické stravy na mikrobiotu, oxidační stres, zánětlivý a metabolický profil u metabolicky zdravých a nezdravých obézních subjektů

Bylo navrženo, že jedinci se stavem známým jako metabolicky zdravá obezita (MHO) nemusí mít stejné zvýšené riziko rozvoje metabolických abnormalit jako jejich nemetabolicky zdraví protějšky. Kromě toho je dosud identifikace metabolických biomarkerů a mikrobioty, které jsou základem stavu MHO, omezená. V této studii je naším cílem poskytnout vhled do základních metabolických drah ovlivněných obezitou. Abychom toho dosáhli, porovnáme metabolický profil, zánětlivé parametry a mitochondriální funkce, stejně jako metabolomickou analýzu a diferenciální expresi mikrobioty u obézních pacientů kategorizovaných jako metabolicky zdravé vs. nezdravé. Paralelně bude hodnocen účinek hypokalorické diety na metabolismus a mikrobiotu obézních subjektů, aby bylo schváleno jejich použití při léčbě uvedené poruchy. Konkrétně navrhujeme observační, klinicko-základní, srovnávací a intervenční studii na populaci 80 obézních (BMI>35 kg/m2) pacientů seskupených do dvou skupin podle přítomnosti nebo nepřítomnosti změněného metabolismu (změněná glykémie nalačno, hypertenze, aterogenní dyslipidémie). Budou odebírány antropometrické a klinické proměnné a biologické vzorky (sérum, plazma, periferní krvinky a stolice) pro stanovení biochemických parametrů (glukózový, lipidový a hormonální profil enzymatickými technikami) a periferních biomarkerů mitochondriální funkce na bázi proteinů [celkové a produkce mitochondriálních reaktivních forem kyslíku (ROS), mitochondriální membránový potenciál, hladiny glutathionu statickou cytometrií], markery mitochondriální dynamiky [Mitofusin 1 (MFN1), Mitofusin 2 (MFN2), mitochondriální štěpný protein 1 (FIS1) a Dynamin-related protein 1 (DRP1) pomocí RT-PCR a Western Blot], markery zánětu [Interleukin 6 (IL6), Tumorální nekrotizující faktor alfa (TNFα), IL1b, adiponektin, resistin, inhibitor aktivátoru plazminogenu 1 (PAI-1), Monocytový chemoatraktant protein- 1 (MCP-1), kaspáza 1 a NLRP3 pomocí Western Blot a technologie XMAP), metabolomický test (NMR spektroskopie a PLS-DA), stejně jako obsah a diverzita střevní mikroflóry (16S rRNA, sekvenování MiSeq). Nakonec zhodnotíme vliv dietní intervence na hubnutí na tyto biomarkery.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
109

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s BMI ≥ 30 kg/m2, s nejméně 5 lety diagnostikovaného vývoje obezity.
  • Pacienti měli stabilní tělesnou hmotnost (±2 kg) během 3 měsíců před studií.

Kritéria vyloučení:

  • Všichni pacienti s akutním nebo chronickým zánětlivým onemocněním, neoplázickým onemocněním, sekundárními příčinami obezity (nekontrolovaná hypotyreóza, Cushingův syndrom) a prokázaným selháním jater a ledvin (podle hladin transamináz ±2 SD střední a odhadované rychlosti glomerulární filtrace pomocí CKD- Vzorec EPI >60) bude vyloučen.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Velmi nízkokalorická dieta Intervence
Doplněk stravy: velmi nízkokalorická dieta
Subjekty podstupují dva cykly velmi nízkokalorické diety (VLCD) po dobu 6 týdnů, každý střídající se s hypokalorickou dietou (12 týdnů). Dietetická intervence se skládá z VLCD s použitím tekuté receptury (Optisource Plus, Nestlé SA, Vevey, Švýcarsko), poskytující 52,8 g bílkovin, 75,0 g sacharidů, 13,5 g tuku, 11,4 g vlákniny a základní vitamíny a minerály na základě doporučených diet. (RDA). Tento vzorec dodává 2738 kJ/den (654 kcal/den), čímž účastníkům nahradí tři denní jídla. Po tomto a před druhým cyklem VLCD dietolog provede individuální nutriční hodnocení pro výpočet klidového energetického výdeje a byly připraveny personalizované hypokalorické diety, které snižují 500 kcal pro každého jednotlivce v jeho denním kalorickém výdeji při zachování doporučeného příjmu každého z nich. makroživiny (55 % sacharidů, 30 % tuků a 15 % bílkovin) po dobu 12 týdnů.
Ostatní jména:
  • VLCD

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analyzujte změny v diverzitě střevní mikrobioty po dietetické intervenci.
Časové okno: 5 let
K posouzení alfa-diverzity střevní mikrobioty, definované jako průměrná diverzita druhů v ekosystému, bude použit Shannonův index. Výsledky jsou interpretovány následovně: hodnoty menší než 2 jsou považovány za nízkou diverzitu a hodnoty větší než 3 za vysokou druhovou diverzitu.
5 let
Vyhodnoťte rozdíly v diverzitě střevní mikroflóry v závislosti na tom, zda pacienti vykazují metabolicky zdravou obezitu (MHO) nebo metabolicky nezdravou obezitu (MUHO).
Časové okno: 5 let
Pro posouzení rozdílů v alfa-diverzitě střevní mikrobioty v obou skupinách bude vyhodnoceno, zda existují významné rozdíly mezi Shannonovými indexy obou skupin. Klasifikace pacientů mezi MHO a MUHO bude provedena pomocí následujících kritérií: MUHO bude zvažována, když pacienti s obezitou vykazují ≥2 metabolické abnormality a MHO s ≤1 metabolickými abnormalitami; za metabolické abnormality jsou považovány následující kardiovaskulární rizikové faktory: zvýšený krevní tlak (definovaný buď jako STK ≥130 mm Hg, DBP ≥85 mm Hg nebo léčba antihypertenzivy), zvýšené triglyceridy (jako koncentrace triglyceridů nalačno ≥1,7 mmol/l), nízké hladiny HDL-C (definované jako HDL-C <1,04 mmol/l, u mužů <1,29 mmol/l/l u žen nebo léčba hypolipidemiky), dysglykémie (plazmatická hladina glukózy nalačno 5,6 až 6,9 mmol/l a/nebo a inzulínovou rezistenci jako HOMA-IR >3,8).
5 let

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte významné změny v procentu tělesného tuku po dietetické intervenci.
Časové okno: 2 roky
Procento tělesného tuku bude měřeno bioelektrickou impedancí. Za vysokou se považuje, když ≥ 25 % u mužů a ≥ 30 % u žen. Za významné zlepšení bude považováno, když budou pozorovány výrazné rozdíly ve středních hodnotách mezi skupinami měřenými prostřednictvím p-hodnoty (<0,05) s 95% intervalem spolehlivosti.
2 roky
Posoudit významné změny vysoce senzitivního C-reaktivního proteinu (hs-CRP) jako zánětlivého parametru po dietetické intervenci.
Časové okno: 2 roky
U účastníků se bude mít za to, že dosáhli zlepšení hladin vysoce citlivého C-reaktivního proteinu, pokud normalizují jeho hodnotu (hodnoty normálnosti definované mezi 0 a 1,69 mg/dl).
2 roky
Zhodnoťte významné změny C3 proteinu jako zánětlivého parametru po dietetické intervenci.
Časové okno: 2 roky
Účastníci budou mít za to, že dosáhli zlepšení C3 proteinu, pokud normalizují jeho hodnotu (hodnoty normálnosti definované mezi 81 a 157 mg/dl).
2 roky
Posoudit významné změny plazmatického homocysteinu jako zánětlivého parametru po dietetické intervenci.
Časové okno: 2 roky
Účastníkům se bude mít za to, že dosáhli zlepšení plazmatického homocysteinu, pokud normalizují jeho hodnotu (hodnoty normálnosti definované mezi 5 a 15 µmol/l).
2 roky
Vyhodnoťte významné změny hladin interleukinu 1-beta (IL-1B) jako prozánětlivé molekuly po dietetické intervenci.
Časové okno: 2 roky
Hladiny IL-1B budou měřeny pomocí systému analyzátoru Luminex® 200. Za významné zlepšení bude považováno, když budou pozorovány výrazné rozdíly ve středních hodnotách mezi skupinami měřenými prostřednictvím p-hodnoty (<0,05) s 95% intervalem spolehlivosti.
2 roky
Vyhodnoťte významné změny hladin interleukinu 6 (IL-6) jako prozánětlivé molekuly po dietetické intervenci.
Časové okno: 2 roky
Hladiny IL-6 budou měřeny pomocí systému analyzátoru Luminex® 200. Za významné zlepšení bude považováno, když budou pozorovány výrazné rozdíly ve středních hodnotách mezi skupinami měřenými prostřednictvím p-hodnoty (<0,05) s 95% intervalem spolehlivosti.
2 roky
Vyhodnoťte významné změny v hladinách tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-alfa) jako prozánětlivé molekuly po dietetické intervenci.
Časové okno: 2 roky
Hladiny TNF-alfa budou měřeny pomocí systému analyzátoru Luminex® 200. Za významné zlepšení bude považováno, když budou pozorovány výrazné rozdíly ve středních hodnotách mezi skupinami měřenými prostřednictvím p-hodnoty (<0,05) s 95% intervalem spolehlivosti.
2 roky
Posuďte významné změny hladin superoxiddismutázy (SOD) po dietetické intervenci.
Časové okno: 2 roky
Hladiny superoxiddismutázy budou měřeny pomocí systému analyzátoru Luminex® 200. Za významné zlepšení bude považováno, když budou pozorovány výrazné rozdíly ve středních hodnotách mezi skupinami měřenými prostřednictvím p-hodnoty (<0,05) s 95% intervalem spolehlivosti.
2 roky
Analyzujte významné rozdíly mezi metabolomickým profilem před a po dietetické intervenci.
Časové okno: 2 roky
NMR spektra budou použita k získání spekter ze vzorků séra z kohorty. Aby bylo možné vyhodnotit, zda po dietetické intervenci budou významné rozdíly, bude proveden PLS-DA model pro rozlišení mezi bazálními a pointervenčními hladinami. Grafy skóre budou vypočítány s 95% intervalem spolehlivosti.
2 roky
Vyhodnoťte, zda po dietetické intervenci došlo k významnému snížení hladin celkových ROS.
Časové okno: 2 roky
Celkové hladiny ROS budou hodnoceny testem průtokové cytometrie. Za významné zlepšení bude považováno, když budou pozorovány výrazné rozdíly ve středních hodnotách mezi skupinami měřenými prostřednictvím p-hodnoty (<0,05) s 95% intervalem spolehlivosti.
2 roky
Posuďte, zda po dietetické intervenci došlo k významnému snížení hladiny glutathionu.
Časové okno: 2 roky
Celkové hladiny glutathionu budou hodnoceny testem průtokové cytometrie. Za významné zlepšení bude považováno, když budou pozorovány výrazné rozdíly ve středních hodnotách mezi skupinami měřenými prostřednictvím p-hodnoty (<0,05) s 95% intervalem spolehlivosti.
2 roky
Analyzujte, zda došlo po dietetickém zásahu k významné změně v hladině celkových volných radikálů a superoxidů.
Časové okno: 2 roky
Celkový obsah volných radikálů a superoxidů bude stanoven průtokovou cytometrií. Za významné zlepšení bude považováno, když budou pozorovány výrazné rozdíly ve středních hodnotách mezi skupinami měřenými prostřednictvím p-hodnoty (<0,05) s 95% intervalem spolehlivosti.
2 roky
Analyzujte, zda po dietetické intervenci došlo k významnému snížení produkce mitochondriálních ROS.
Časové okno: 2 roky
Produkce mitochondriálních ROS bude hodnocena pomocí průtokové cytometrie. Za významné zlepšení bude považováno, když budou pozorovány výrazné rozdíly ve středních hodnotách mezi skupinami měřenými prostřednictvím p-hodnoty (<0,05) s 95% intervalem spolehlivosti.
2 roky
Vyhodnoťte, zda po dietetické intervenci došlo k významnému zlepšení potenciálu mitochondriální membrány.
Časové okno: 2 roky
Potenciál mitochondriální membrány bude hodnocen průtokovou cytometrií. Za významné zlepšení bude považováno, když budou pozorovány výrazné rozdíly ve středních hodnotách mezi skupinami měřenými prostřednictvím p-hodnoty (<0,05) s 95% intervalem spolehlivosti.
2 roky
Analyzujte podíl subjektů, které dosáhly alespoň 10% snížení hmotnosti ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: 5 let
Podíl subjektů, které po dietetické intervenci (6 měsíců) dosáhly alespoň 10% snížení hmotnosti.
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Celia Bañuls

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Instituto de Salud Carlos III

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. ledna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. prosince 2023

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
2. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
19. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
28. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
25. února 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • PI18/00932

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení