Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Analýza vlivu polymorfismu genu dárce CYP3A5 na časnou koncentraci takrolimu a pooperační akutní poškození ledvin po transplantaci jater

12. března 2024 aktualizováno: Ziqiang Li
Takrolimus je nejčastěji používaným imunosupresivem pro prevenci a léčbu rejekce po transplantaci jater. Jeho léčebné okno je však úzké, farmakokinetické individuální rozdíly jsou velké, rutinní dávka podle tělesné hmotnosti, někdy nízká dávka způsobí rejekci štěpu u pacientů nebo vysoká dávka povede k infekci a toxicitě jater a ledvin a dalším nežádoucím reakcím. Kromě toho konvenční testování léků nemůže plně odrážet účinnost takrolimu a existují nedostatky ve zpoždění, zkušenostech a pasivitě. FK506 je primárně metabolizován cytochromem P450 členem 3A5 v játrech a střevech. CYP3A5*3 je nejdůležitějším faktorem určujícím hladinu exprese CYP3A5. Tato mutace může způsobit variabilní střih a produkovat nestabilní protein, takže pacienti nesoucí gen CYP3A5*3/*3 neexprimují CYP3A5. Akutní poškození ledvin je častou a důležitou komplikací po transplantaci jater. Navzdory nedávným pokrokům v konzervaci orgánů, chirurgických technikách a imunosupresivních protokolech zůstává incidence AKI po ortotopické transplantaci jater vysoká. AKI má významný dopad na krátkodobou i dlouhodobou prognózu příjemců ortotopické transplantace jater. Studie ukázaly, že příjemci ortotopické transplantace jater s AKI mají významně vyšší úmrtnost v nemocnici, 28 dní a 1 rok po operaci, než ti bez AKI. V této studii byl zkoumán vztah mezi polymorfismem genu CYP3A5 dárce a příjemce a koncentrací takrolimu a byl zkoumán účinek polymorfismu genu CYP3A5 dárce a příjemce a koncentrace takrolimu na akutní poškození ledvin po transplantaci jater. Poskytnout návod pro individuální podávání genově řízeného takrolimu pacientům a poskytnout základ pro prevenci a redukci pooperačního akutního poškození ledvin u pacientů po transplantaci jater.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
60

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína, 250013
        • The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University (Qianfoshan Hospital)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

60 pacientů po transplantaci jater v centru nemocnice Qianfoshan v letech 2022.01-2023.06

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti podstupující ortotopickou transplantaci jater v našem centru.
  2. Pooperačním imunosupresivním režimem byl ve všech případech takrolimus, methylprednisolon a balipremumab pro injekci a nebyly použity žádné léky, které interagovaly s takrolimem.
  3. Pooperační doba sledování byla delší než 6 měsíců a během doby sledování nedošlo k žádné závažné rejekci.

Kritéria vyloučení:

  1. Kombinovaná transplantace orgánů.
  2. pacientů po transplantaci jater na jiných imunosupresivních režimech.
  3. Předoperační CKD nebo potřeba RRT.
  4. Předoperační sérový kreatinin (SCr) > 133 mol/l.
  5. Ztráta navazujících.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
donor/akceptor expresní skupina
Jiný: CYP3A5*1*,CYP3A5*1*3
Byly odebrány 2 ml žilní krve a umístěny do zkumavky s EDTA antikoagulantem. Genomická DNA z periferní krve byla extrahována podle pokynů soupravy pro extrakci DNA. Reakční systém byl připraven polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) podle pokynů amplifikačního systému PCR. Po elektroforéze na agarózovém gelu 25 g/l byly pásy amplifikovaných produktů pozorovány pod UV lampou. Produkty PCR byly purifikovány enzymolýzou. Purifikovaný produkt byl připraven podle sekvenačního systému PCR amplifikace. Po 1 minutě předdenaturace při 96 °C, denaturaci při 96 °C po dobu 30 s, žíhání při 56 °C po dobu 30 s a prodloužení při 72 °C po dobu 1 cyklu. Pro sekvenování PCR amplifikace bylo provedeno celkem 25 cyklů. Amplifikované produkty byly purifikovány metodou srážení ethanolem.
donor exprese/akceptor neexprese
dárcovská neexpresivní/akceptorová exprese
donor/akceptor non-expression group
Jiný: CYP3A5*3*3
Byly odebrány 2 ml žilní krve a umístěny do zkumavky s EDTA antikoagulantem. Genomová DNA z periferní krve byla extrahována podle pokynů soupravy pro extrakci DNA. Reakční systém byl připraven polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) podle pokynů amplifikačního systému PCR. byly pozorovány pod UV lampou. Produkty PCR byly purifikovány enzymolýzou. Purifikovaný produkt byl připraven podle sekvenačního systému PCR amplifikace. Po 1 minutě předdenaturace při 96 °C, denaturaci při 96 °C po dobu 30 s, žíhání při 56 °C po dobu 30 s a prodloužení při 72 °C po dobu 1 cyklu. Pro sekvenování PCR amplifikace bylo provedeno celkem 25 cyklů. Amplifikované produkty byly purifikovány metodou srážení ethanolem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fk506
Časové okno: 1-28 dní po operaci
Koncentrace takrolimu
1-28 dní po operaci
Scr
Časové okno: 1-28 dní po operaci
Odráží ukazatele funkce ledvin
1-28 dní po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Ziqiang Li

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Liziqiang Liziqiang, Doctor, Party

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. dubna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. května 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. října 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
5. března 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
12. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
20. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
20. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
12. března 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • JSZ007

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení