Analisi dell'effetto del polimorfismo del gene CYP3A5 del donatore sulla concentrazione precoce di tacrolimus e sul danno renale acuto postoperatorio dopo trapianto di fegato

Il tacrolimus è l’immunosoppressore più comunemente utilizzato per prevenire e trattare il rigetto dopo trapianto di fegato. Tuttavia, la finestra di trattamento è ristretta, le differenze farmacocinetiche individuali sono ampie, la dose di routine dipende dal peso corporeo, a volte una dose bassa causa il rigetto del trapianto dei pazienti, oppure una dose elevata porta a infezioni, tossicità epatica e renale e altre reazioni avverse. Inoltre, i test farmacologici convenzionali non possono riflettere pienamente l’efficacia del tacrolimus e vi sono carenze di ritardo, esperienza e passività. FK506 viene metabolizzato principalmente dal membro 3A5 del citocromo P450 nel fegato e nell'intestino. Il CYP3A5*3 è il fattore più importante che determina il livello di espressione del CYP3A5. Questa mutazione può causare un taglio variabile e produrre proteine ​​instabili, pertanto i pazienti portatori del gene CYP3A5*3/*3 non esprimono CYP3A5. Il danno renale acuto è una complicanza comune e importante dopo il trapianto di fegato. Nonostante i recenti progressi nella conservazione degli organi, nelle tecniche chirurgiche e nei protocolli immunosoppressivi, l’incidenza dell’AKI dopo il trapianto di fegato ortotopico rimane elevata. L’AKI ha un impatto significativo sulla prognosi sia a breve che a lungo termine dei pazienti sottoposti a trapianto di fegato ortotopico. Gli studi hanno dimostrato che i pazienti sottoposti a trapianto di fegato ortotopico con AKI hanno tassi di mortalità in ospedale significativamente più elevati, a 28 giorni e a 1 anno dall’intervento rispetto a quelli senza AKI. In questo studio è stata studiata la relazione tra il polimorfismo del gene CYP3A5 del donatore e del ricevente e la concentrazione di tacrolimus ed è stato studiato l'effetto del polimorfismo del gene CYP3A5 del donatore e del ricevente e la concentrazione di tacrolimus sul danno renale acuto dopo il trapianto di fegato. Fornire una guida per la somministrazione individuale di tacrolimus gene-diretto nei pazienti e fornire le basi per la prevenzione e la riduzione del danno renale acuto postoperatorio nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato.