Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Analýza vlivu polymorfismu genu dárce CYP3A5 na časnou koncentraci takrolimu a pooperační akutní poškození ledvin po transplantaci jater

12. března 2024 aktualizováno: Ziqiang Li
Takrolimus je nejčastěji používaným imunosupresivem pro prevenci a léčbu rejekce po transplantaci jater. Jeho léčebné okno je však úzké, farmakokinetické individuální rozdíly jsou velké, rutinní dávka podle tělesné hmotnosti, někdy nízká dávka způsobí rejekci štěpu u pacientů nebo vysoká dávka povede k infekci a toxicitě jater a ledvin a dalším nežádoucím reakcím. Kromě toho konvenční testování léků nemůže plně odrážet účinnost takrolimu a existují nedostatky ve zpoždění, zkušenostech a pasivitě. FK506 je primárně metabolizován cytochromem P450 členem 3A5 v játrech a střevech. CYP3A5*3 je nejdůležitějším faktorem určujícím hladinu exprese CYP3A5. Tato mutace může způsobit variabilní střih a produkovat nestabilní protein, takže pacienti nesoucí gen CYP3A5*3/*3 neexprimují CYP3A5. Akutní poškození ledvin je častou a důležitou komplikací po transplantaci jater. Navzdory nedávným pokrokům v konzervaci orgánů, chirurgických technikách a imunosupresivních protokolech zůstává incidence AKI po ortotopické transplantaci jater vysoká. AKI má významný dopad na krátkodobou i dlouhodobou prognózu příjemců ortotopické transplantace jater. Studie ukázaly, že příjemci ortotopické transplantace jater s AKI mají významně vyšší úmrtnost v nemocnici, 28 dní a 1 rok po operaci, než ti bez AKI. V této studii byl zkoumán vztah mezi polymorfismem genu CYP3A5 dárce a příjemce a koncentrací takrolimu a byl zkoumán účinek polymorfismu genu CYP3A5 dárce a příjemce a koncentrace takrolimu na akutní poškození ledvin po transplantaci jater. Poskytnout návod pro individuální podávání genově řízeného takrolimu pacientům a poskytnout základ pro prevenci a redukci pooperačního akutního poškození ledvin u pacientů po transplantaci jater.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

60

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína, 250013
        • The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University (Qianfoshan Hospital)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

60 pacientů po transplantaci jater v centru nemocnice Qianfoshan v letech 2022.01-2023.06

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti podstupující ortotopickou transplantaci jater v našem centru.
  2. Pooperačním imunosupresivním režimem byl ve všech případech takrolimus, methylprednisolon a balipremumab pro injekci a nebyly použity žádné léky, které interagovaly s takrolimem.
  3. Pooperační doba sledování byla delší než 6 měsíců a během doby sledování nedošlo k žádné závažné rejekci.

Kritéria vyloučení:

  1. Kombinovaná transplantace orgánů.
  2. pacientů po transplantaci jater na jiných imunosupresivních režimech.
  3. Předoperační CKD nebo potřeba RRT.
  4. Předoperační sérový kreatinin (SCr) > 133 mol/l.
  5. Ztráta navazujících.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
donor/akceptor expresní skupina
Jiný: CYP3A5*1*,CYP3A5*1*3
Byly odebrány 2 ml žilní krve a umístěny do zkumavky s EDTA antikoagulantem. Genomická DNA z periferní krve byla extrahována podle pokynů soupravy pro extrakci DNA. Reakční systém byl připraven polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) podle pokynů amplifikačního systému PCR. Po elektroforéze na agarózovém gelu 25 g/l byly pásy amplifikovaných produktů pozorovány pod UV lampou. Produkty PCR byly purifikovány enzymolýzou. Purifikovaný produkt byl připraven podle sekvenačního systému PCR amplifikace. Po 1 minutě předdenaturace při 96 °C, denaturaci při 96 °C po dobu 30 s, žíhání při 56 °C po dobu 30 s a prodloužení při 72 °C po dobu 1 cyklu. Pro sekvenování PCR amplifikace bylo provedeno celkem 25 cyklů. Amplifikované produkty byly purifikovány metodou srážení ethanolem.
donor exprese/akceptor neexprese
dárcovská neexpresivní/akceptorová exprese
donor/akceptor non-expression group
Jiný: CYP3A5*3*3
Byly odebrány 2 ml žilní krve a umístěny do zkumavky s EDTA antikoagulantem. Genomová DNA z periferní krve byla extrahována podle pokynů soupravy pro extrakci DNA. Reakční systém byl připraven polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) podle pokynů amplifikačního systému PCR. byly pozorovány pod UV lampou. Produkty PCR byly purifikovány enzymolýzou. Purifikovaný produkt byl připraven podle sekvenačního systému PCR amplifikace. Po 1 minutě předdenaturace při 96 °C, denaturaci při 96 °C po dobu 30 s, žíhání při 56 °C po dobu 30 s a prodloužení při 72 °C po dobu 1 cyklu. Pro sekvenování PCR amplifikace bylo provedeno celkem 25 cyklů. Amplifikované produkty byly purifikovány metodou srážení ethanolem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fk506
Časové okno: 1-28 dní po operaci
Koncentrace takrolimu
1-28 dní po operaci
Scr
Časové okno: 1-28 dní po operaci
Odráží ukazatele funkce ledvin
1-28 dní po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ziqiang Li

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Liziqiang Liziqiang, Doctor, Party

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. března 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

20. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • JSZ007

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CYP3A5*1*,CYP3A5*1*3

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit