Alogenní gama-delta T buňky v kombinaci s cílenou terapií a imunoterapií ve fázi 1 klinické studie pro léčbu první linie hepatocelulárního karcinomu
Hodnocení bezpečnosti a účinnosti alogenních γδ T buněk v kombinaci s cílenou terapií a imunoterapií u pacientů s hepatocelulárním karcinomem
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Meng Fan-Ping, Ph.D
- Telefonní číslo: 66933126-6019
- E-mail: drmengfanping@126.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti by měli před cestou dobrovolně podepsat informovaný souhlas a splnit požadavky této studie.
- Věk od 18 let do 75 let (≤75), pohlaví neomezeně.
- Hepatocelulární karcinom diagnostikovaný podle pokynů EASL z roku 2018.
- BCLC fáze B nebo C.
- Funkce jater: Child-Pugh třída A/B (5-9).
- Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) Výkonnostní skóre≤1.
- Žádná předchozí protinádorová léčba.
- Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců.
- Pacienti kombinovaní s infekcí HBV vyžadují antivirovou léčbu nukleosidovými analogy; pacienti kombinovaní s infekcí HCV vyžadují léčbu přímo působícími antivirotiky (DAA).
- Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně (během 4 týdnů před zahájením studijní léčby).
- Pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním antikoncepce během studie a alespoň 30 dní po studii.
- Schopný porozumět požadavkům protokolu studie a dodržovat je (včetně následné návštěvy a vyšetření).
- Před registrací buďte ochotni podepsat písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti v kombinaci s HAV, HEV, HIV nebo jinými infekčními chorobami.
- Akutní infekce, gastrointestinální krvácení atd. se objevily do 30 dnů před screeningem.
- Ženy, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test z moči/ krve) nebo kojící; pacienti se závažnými autoimunitními onemocněními; pacientů s nekontrolovanými infekčními chorobami.
- Dysfunkce hlavních orgánů.
- V kombinaci s jinými závažnými organickými chorobami nebo duševními chorobami, včetně jakýchkoli nekontrolovaných klinicky významných systematických onemocnění, jako jsou močové, oběhové, respirační, neurologické, psychiatrické, zažívací, endokrinní a imunitní choroby.
- Alergická konstituce, alergie na krevní produkty v anamnéze, známý jako alergický na testované látky.
- Imunosupresivní nebo systémové cytotoxické léky mohou vyžadovat během 6 měsíců před screeningem nebo během studie; 6 měsíců před screeningem akceptovány jiné buněčné terapie včetně NK, CIK, DC, CTL a terapie kmenovými buňkami atd.
- Pacienti, kteří se v současné době účastní jiných klinických studií, kteří mohou porušit tento léčebný plán a pozorování.
- Ti, kteří nejsou schopni nebo ochotni poskytnout informovaný souhlas nebo kteří nejsou schopni splnit požadavky výzkumu.
- Jakákoli situace, o které se vyšetřovatelé domnívají, že riziko pro subjekty je zvýšené nebo výsledky studie jsou narušeny: pacienti s jakýmkoli závažným akutním nebo chronickým fyzickým nebo duševním onemocněním nebo laboratorními abnormalitami.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: yδ T buňky + PD-1 monoklonální protilátka + cílená léčiva
Pacienti dostanou 4 cykly ex vivo ošetření expandovanými alogenními y5 T buňkami ve třítýdenních intervalech.
Ex-vivo expandované y5 T buňky jsou transfundovány pacientům v typickém designu 3+3 eskalace dávky (Eskalace dávky, 1x10^8/kg, 2x10^8/kg, 4x10^8/kg).
|
Buňky budou extrahovány od zdravého dárce aferézou, následovanou ex vivo expanzí a aktivací.
Ex-vivo expandované y5 T buňky od dárců budou adoptivně transfundovány.
Vícecílové inhibitory kináz mohou působit na VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, FGFR1, PDGFR, cKit, Ret a další cíle.
Monoklonální protilátka humanizovaného receptoru programované smrti (PD-1), která se váže na PD- a zabraňuje vazbě PD-1 s ligandy programované smrti 1 (PD-L1) a PD-L2.
Může fungovat tak, že aktivuje cytotoxické T lymfocyty a inhibuje růst nádoru.
|
|
Aktivní komparátor: PD-1 monoklonální protilátka+ cílené léky
|
Vícecílové inhibitory kináz mohou působit na VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, FGFR1, PDGFR, cKit, Ret a další cíle.
Monoklonální protilátka humanizovaného receptoru programované smrti (PD-1), která se váže na PD- a zabraňuje vazbě PD-1 s ligandy programované smrti 1 (PD-L1) a PD-L2.
Může fungovat tak, že aktivuje cytotoxické T lymfocyty a inhibuje růst nádoru.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení bezpečnosti: Incidence nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: až 60 týdnů
|
Nežádoucí účinky související s terapií budou zaznamenány a posouzeny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, verze 5.0) National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events.
|
až 60 týdnů
|
|
Hodnocení bezpečnosti: toxicita s omezenou dávkou (DLT)
Časové okno: až 60 týdnů
|
Incidence, charakteristika a závažnost DLT budou zaznamenány a posouzeny.
|
až 60 týdnů
|
|
Hodnocení bezpečnosti: Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: až 60 týdnů
|
MTD nebo klinicky doporučená dávka bude zaznamenána a vyhodnocena.
|
až 60 týdnů
|
|
Hodnocení účinnosti: Cílová míra odezvy (ORR)
Časové okno: až 15 měsíců
|
Objektivní klinická odpověď bude hodnocena zkoušejícími
|
až 15 měsíců
|
|
Hodnocení účinnosti: Doba odezvy (DOR)
Časové okno: až 15 měsíců
|
Doba trvání objektivní odpovědi u pacientů bude zaznamenávána do 15 měsíců po zahájení 1. cyklu léčby
|
až 15 měsíců
|
|
Hodnocení účinnosti: Přežití bez pokroku (PFS)
Časové okno: až 15 měsíců
|
Pozorování přežití bez progrese (PFS) bude zaznamenáváno do 15 měsíců po zahájení 1. cyklu léčby
|
až 15 měsíců
|
|
Hodnocení účinnosti: Celkové přežití (OS)
Časové okno: až 15 měsíců
|
Pozorování celkového přežití l (OS) bude zaznamenáváno do 15 měsíců po zahájení 1. cyklu léčby.
|
až 15 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Adenokarcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary trávicího systému
- Onemocnění jater
- Novotvary jater
- Karcinom
- Karcinom, Hepatocelulární
- Fyziologické účinky léků
- Imunologické faktory
- Protilátky
- Monoklonální protilátky
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- GDT-001-07-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .