Studie srovnávající BL-B01D1 s docetaxelem u pacientů s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým EGFR nemalobuněčným karcinomem plic divokého typu

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepište informovaný souhlas a dodržujte požadavky protokolu;
2. Věk ≥18 let;
3. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
4. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic divokého typu EGFR;
5. Souhlas s poskytnutím archivních vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně primárních nebo metastatických lézí do 3 let;
6. Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle definice RECIST v1.1;
7. ECOG 0 nebo 1;
8. Toxicita předchozí antineoplastické léčby se vrátila na ≤ stupeň 1 definovaný NCI-CTCAE v5.0;
9. Žádná závažná srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory ≥50 %;
10. Úroveň orgánové funkce musí splňovat požadavky za předpokladu, že 14 dnů před obdobím screeningu není povolena krevní transfuze a nejsou povoleny žádné léky na růst buněk;
11. Protein v moči ≤2+ nebo < 1000 mg/24h;
12. U premenopauzálních žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby, sérová gravidita musí být negativní a musí být nelaktující; Všem zařazeným pacientům (mužům nebo ženám) bylo doporučeno používat adekvátní bariérovou antikoncepci v průběhu léčebného cyklu a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí histologický nebo cytologický důkaz malobuněčných nebo smíšených malých/nemalobuněčných složek;
2. Pacienti s mutací EGFR L858R, EGFR 19DEL nebo pozitivní EGFR T790M;
3. Chemoterapie, cílená terapie, biologická terapie atd. a paliativní radioterapie nebo antineoplastická terapie do 2 týdnů před randomizací;
4. Předchozí ADC s inhibitory TOPI jako toxiny, protilátky/ADC zacílené na EGFR a/nebo HER3;
5. Těžké srdeční onemocnění nebo cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze;
6. Nestabilní trombotické příhody vyžadující terapeutickou intervenci během 6 měsíců před screeningem;
7. prodloužení QT intervalu, úplná blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok III stupně, časté a nekontrolovatelné arytmie;
8. Aktivní malignita diagnostikovaná do 3 let před randomizací;
9. Hypertenze špatně kontrolovaná dvěma antihypertenzivy;
10. Pacienti se špatnou kontrolou glykémie;
11. Intersticiální plicní onemocnění (ILD) v anamnéze vyžadující léčbu steroidy nebo současná intersticiální plicní nemoc nebo radiační pneumonitida stupně ≥ 2 nebo podezření na takové onemocnění při zobrazování během screeningu;
12. Komplikovaná plicní onemocnění vedoucí ke klinicky závažnému poškození respiračních funkcí;
13. Pacienti s aktivními metastázami centrálního nervového systému;
14. Závažná infekce během 4 týdnů před randomizací; průkaz plicní infekce nebo aktivního plicního zánětu během 2 týdnů před randomizací;
15. Pacienti s masivními nebo symptomatickými výpotky nebo špatně kontrolovanými výpotky;
16. Zobrazovací vyšetření ukázalo, že nádor napadl nebo obalil velké krevní cévy v břiše, hrudníku, krku a hltanu;
17. Těžká nezhojená rána, vřed nebo zlomenina do 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu;
18. Subjekty s klinicky významným krvácením nebo zjevnou tendencí ke krvácení během 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu;
19. Pacienti se zánětlivým onemocněním střev, rozsáhlou anamnézou resekce střeva, anamnézou imunitní enteritidy, střevní obstrukcí nebo chronickým průjmem;
20. mít v anamnéze alergii na rekombinantní humanizované protilátky nebo kteroukoli složku BL-B01D1;
21. Historie autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk;
22. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo infekce virem hepatitidy C;
23. Těžké neurologické nebo psychiatrické onemocnění v anamnéze;
24. během 4 týdnů před randomizací dostával jiný nekomerčně dostupný hodnocený lék nebo léčbu;
25. Subjekty, které měly dostávat živou vakcínu nebo dostávaly živou vakcínu během 28 dnů před randomizací studie;
26. Jakékoli další okolnosti, za kterých zkoušející považoval za nevhodné účastnit se hodnocení kvůli komplikacím nebo jiným okolnostem.