IL-2 Plus Abatacept ve FTD

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza pravděpodobné frontotemporální demence
2. Muž nebo žena ve věku 18 až 86 let
3. Pokud užívají léky ovlivňující kognici nebo chování (jako jsou atypická antipsychotika, inhibitory acetylcholinesterázy), účastníci musí mít stabilní dávkování po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem a během studie by měli zůstat na stabilní dávce. Neexistují žádné zakázané léky, které by pacientům bránily v účasti ve studii.
4. Anglický jazyk mluví
5. Formální vzdělání v délce osmi a více let
6. Stabilní farmakologická léčba jakýchkoli jiných chronických stavů po dobu nejméně 30 dnů před screeningem
7. Člen rodiny nebo opatrovník (studijní partner), od kterého se očekává, že bude trvale k dispozici, bude podávat studovaná léčiva IL-2/abatacept a navštěvovat studijní návštěvy v průběhu studie. Studijní partner má také poskytovat zpětnou vazbu o pacientově kognitivním a funkčním stavu. V případě, že určený studijní partner není schopen pokračovat ve studii, měl by si subjekt studie zajistit jiného vhodného studijního partnera, aby byl zajištěn nepřerušovaný průběh studie.
8. U pacientů s FTD s omezenou rozhodovací schopností by měl být zákonně oprávněný zástupce (LAR) přítomen v procesu rozhodování a účasti ve studii, aby bylo zajištěno, že rozumí potenciálním rizikům a přínosům a souhlasí s nejlepším zájmem pacienta. Pro zajištění srozumitelnosti se bude brát v úvahu i prodloužená doba pro udělení souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Závažná, aktivní bakteriální, plísňová nebo virová infekce, aktivní nebo latentní tuberkulóza
2. Těžká plicní dysfunkce v anamnéze
3. Závažná srdeční dysfunkce v anamnéze definovaná jako ejekční frakce levé komory < 40 %; nekontrolované srdeční arytmie v anamnéze; anamnéza srdeční tamponády; Nestabilní angina pectoris nebo IM v posledních 3 měsících
4. Hypersenzitivita nebo alergie na IL-2 nebo abatacept
5. Střevní ischemie/perforace v anamnéze nebo GI krvácení vyžadující chirurgický zákrok
6. Hospitalizace nebo změna chronické souběžné medikace během jednoho měsíce před screeningem.
7. Krvácení nebo infarkt nebo > 3 lakunární infarkty, encefalomalacie, aneuryzma, vaskulární malformace, subdurální hematom, léze zabírající prostor (např. absces nebo nádor na mozku s výjimkou malých náhodných meningeomů) při předchozím CT nebo MRI.

8. Klinické nebo laboratorní nálezy odpovídající:

   1. Další primární degenerativní demence (demence s Lewyho tělísky, Alzheimerova choroba, Huntingtonova choroba, Jacob-Creutzfeldova choroba, Downův syndrom, Parkinsonova choroba atd.)
   2. Záchvatová porucha
   3. Anamnéza infekčních, metabolických nebo systémových onemocnění postihujících centrální nervový systém (syfilis, lymská borelióza, jiné laboratorní hodnoty atd.)

9. Klinicky významné, pokročilé nebo nestabilní onemocnění, které může narušovat hodnocení výsledků, jako například:

   1. Respirační nedostatečnost
   2. Bradykardie (<45/min.) nebo tachykardie (>100/min.)
   3. Špatně zvládnutá hypertenze (systolická >180 mm Hg a/nebo diastolická >100 mm Hg) nebo hypotenze (systolická <90 mm Hg a/nebo diastolická <60 mm Hg)
   4. Nekontrolovaný diabetes definovaný HbA1c > 8 %
   5. Hladina alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) vyšší než dvakrát normální
   6. Sérový kreatinin vyšší než 2 mg/dl
   7. počet neutrofilů <1 500/mm3; krevní destičky <100 000/mm3; hematokrit (HCT) <30 %.
   8. INR > 1,4
10. Karcinom v anamnéze do 3 let od screeningu s výjimkou plně excidovaného nemelanomového karcinomu kůže nebo nemetastatického karcinomu prostaty, který byl stabilní po dobu alespoň 6 měsíců.
11. Akutní/chronická hepatitida B nebo C a/nebo přenašeči hepatitidy B v anamnéze
12. Postižení, které může pacientovi bránit ve splnění všech požadavků studie (např. slepota, hluchota atd.).
13. Podezřelá nebo známá alergie na kteroukoli složku studované léčby.
14. Příjem hodnoceného léku během předchozích 30 dnů nebo pěti poločasů testovaného léku, podle toho, co je delší.
15. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro zařazení.
16. Kontraindikace podstoupit LP včetně, ale bez omezení na: neschopnost tolerovat přiměřeně flektovanou polohu po dobu nezbytnou k provedení LP; INR >1,4 nebo jiná koagulopatie; počet krevních destiček <100 000/μl; infekce v požadovaném místě lumbální punkce; užívání antikoagulačních léků do 90 dnů od screeningu (Poznámka: je povolena nízká dávka aspirinu); podezření na nekomunikující hydrocefalus nebo intrakraniální masu; předchozí anamnéza hmoty nebo traumatu páteře.
17. Je známo, že jste těhotná nebo kojící, nebo pozitivní těhotenský test při screeningu; Tato studie umožňuje zařadit ženy ve fertilním věku a léčba může zahrnovat neznámá rizika pro plod, pokud by během studie došlo k těhotenství. Toto riziko je zmírněno vyžadováním důkazu, že účastnice není těhotná před zahájením léčby a vyžadováním vysoce účinné antikoncepce během léčby a po přiměřený interval po léčbě.
18. Nedostatek spolehlivého studijního partnera.