IL-2 plus Abatacept bei FTD

Einschlusskriterien:

1. Diagnose einer wahrscheinlichen frontotemporalen Demenz
2. Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 86 Jahren
3. Wenn die Teilnehmer Medikamente einnehmen, die die Kognition oder das Verhalten beeinflussen (z. B. atypische Antipsychotika, Acetylcholinesterase-Hemmer), müssen sie vor dem Screening mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosierung eingenommen haben und diese während des Verlaufs der Studie beibehalten. Es gibt keine verbotenen Medikamente, die Patienten von der Teilnahme an der Studie abhalten.
4. Englisch sprechend
5. Formale Ausbildung von acht oder mehr Jahren
6. Stabile pharmakologische Behandlung aller anderen chronischen Erkrankungen für mindestens 30 Tage vor dem Screening
7. Ein Familienmitglied oder Betreuer (Studienpartner), von dem erwartet wird, dass er ständig verfügbar ist, die Studienmedikamente IL-2/Abatacept verabreicht und während der gesamten Studie an Studienbesuchen teilnimmt. Der Studienpartner soll außerdem Feedback zum kognitiven und funktionellen Status des Patienten geben. Für den Fall, dass der benannte Studienpartner nicht weiter an der Studie teilnehmen kann, sollte der Studienteilnehmer einen anderen geeigneten Studienpartner zur Verfügung stellen, um den reibungslosen Ablauf der Studie sicherzustellen.
8. Bei FTD-Patienten mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit sollte der gesetzlich bevollmächtigte Vertreter (LAR) am Entscheidungsprozess und an der Studienteilnahme beteiligt sein, um sicherzustellen, dass er die potenziellen Risiken und Vorteile versteht und im besten Interesse des Patienten zustimmt. Zur Sicherstellung des Verständnisses wird auch eine Verlängerung der Einwilligungsfrist in Betracht gezogen.

Ausschlusskriterien:

1. Schwere, aktive bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion, aktive oder latente Tuberkulose
2. Schwere Lungenfunktionsstörung in der Vorgeschichte
3. Schwere Herzfunktionsstörung in der Anamnese, definiert als linksventrikuläre Ejektionsfraktion <40 %; eine Vorgeschichte unkontrollierter Herzrhythmusstörungen; Vorgeschichte einer Herztamponade; Instabile Angina oder MI in den letzten 3 Monaten
4. Überempfindlichkeit oder Allergie gegen IL-2 oder Abatacept
5. Vorgeschichte von Darmischämie/-perforation oder gastrointestinalen Blutungen, die eine Operation erfordern
6. Krankenhausaufenthalt oder Wechsel der chronischen Begleitmedikation innerhalb eines Monats vor dem Screening.
7. Vorgeschichte von Blutungen oder Infarkten oder > 3 lakunären Infarkten, Enzephalomalazie, Aneurysma, Gefäßmissbildung, Subduralhämatom, raumfordernden Läsionen (z. B. Abszess oder Hirntumor mit Ausnahme kleiner zufälliger Meningeome) in vorheriger CT oder MRT.

8. Klinische oder Laborbefunde im Einklang mit:

   1. Andere primäre degenerative Demenz (Demenz mit Lewy-Körpern, Alzheimer-Krankheit, Huntington-Krankheit, Jacob-Creutzfeld-Krankheit, Down-Syndrom, Parkinson-Krankheit usw.)
   2. Anfallsleiden
   3. Vorgeschichte von infektiösen, metabolischen oder systemischen Erkrankungen des Zentralnervensystems (Syphilis, Lyme-Borreliose, andere Laborwerte usw.)

9. Klinisch signifikante, fortgeschrittene oder instabile Erkrankung, die die Ergebnisbewertung beeinträchtigen kann, wie zum Beispiel:

   1. Ateminsuffizienz
   2. Bradykardie (<45/Min.) oder Tachykardie (>100/min.)
   3. Schlecht behandelte Hypertonie (systolisch >180 mm Hg und/oder diastolisch >100 mm Hg) oder Hypotonie (systolisch <90 mm Hg und/oder diastolisch <60 mm Hg)
   4. Unkontrollierter Diabetes, definiert durch HbA1c >8 %
   5. Alanin-Aminotransferase-Spiegel (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) höher als das Zweifache des Normalwerts
   6. Serumkreatinin höher als 2 mg/dl
   7. Neutrophilenzahl <1.500/mm3; Blutplättchen <100.000/mm3; Hämatokrit (HCT) <30 %.
   8. INR>1,4
10. Krebs in der Anamnese innerhalb von 3 Jahren nach dem Screening, mit Ausnahme von vollständig exzidiertem Hautkrebs ohne Melanom oder nicht metastasiertem Prostatakrebs, der seit mindestens 6 Monaten stabil ist.
11. Vorgeschichte einer akuten/chronischen Hepatitis B oder C und/oder Träger von Hepatitis B
12. Behinderung, die den Patienten möglicherweise daran hindert, alle Studienanforderungen zu erfüllen (z. B. Blindheit, Taubheit usw.).
13. Verdacht auf oder bekannte Allergie gegen einen der Bestandteile der Studienbehandlungen.
14. Einnahme des Prüfpräparats innerhalb der letzten 30 Tage oder innerhalb von fünf Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
15. Jeder Zustand, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Aufnahme ungeeignet macht.
16. Kontraindikationen für die Durchführung einer LP, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Unfähigkeit, eine angemessen gebeugte Position für die für die Durchführung einer LP erforderliche Zeit zu tolerieren; INR >1,4 oder andere Koagulopathie; Thrombozytenzahl von <100.000/μL; Infektion an der gewünschten Lumbalpunktionsstelle; Einnahme von gerinnungshemmenden Medikamenten innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening (Hinweis: niedrig dosiertes Aspirin ist erlaubt); Verdacht auf nicht kommunizierenden Hydrozephalus oder intrakranielle Raumforderung; Vorgeschichte einer Wirbelsäulenmasse oder eines Traumas.
17. Bekanntermaßen schwanger oder stillend, oder positiver Schwangerschaftstest beim Screening; Diese Studie ermöglicht die Aufnahme von Frauen im gebärfähigen Alter und die Behandlungen können unbekannte Risiken für den Fötus mit sich bringen, wenn während der Studie eine Schwangerschaft eintreten sollte. Dieses Risiko wird dadurch gemindert, dass vor Beginn der Behandlung der Nachweis verlangt wird, dass die Teilnehmerin nicht schwanger ist, und dass während und für einen angemessenen Zeitraum nach der Behandlung eine hochwirksame Empfängnisverhütung erforderlich ist.
18. Mangel an verlässlichem Studienpartner.