- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06395038
IL-2 Plus Abatacept ve FTD
29. dubna 2024 aktualizováno: Alireza Faridar, The Methodist Hospital Research Institute
Fáze I klinické studie s použitím interleukinu-2 (IL-2) a abataceptu u pacientů s frontotemporálními poruchami
Neurozánět je významnou složkou frontotemporální poruchy (FTD).
Naše předběžná nepublikovaná data prokázala, že regulační T buňky (Tregs) mají u pacientů s FTD narušený fenotyp a sníženou supresivní funkci, čímž vychylují imunitní systém směrem k prozánětlivému stavu a potenciálně přispívají k progresi onemocnění.
Nízká dávka interleukinu-2 (IL-2) je nyní považována za velmi slibný imunoregulační lék se schopností selektivně expandovat a obnovit funkční Tregs.
Naše preklinická data také prokázala synergický účinek interleukinu-2 a abataceptu (CTLA4-IgG) v remodelaci imunologických drah.
Abatacept je lék schválený FDA, který byl indikován jako monoterapie nebo současně s jinými protizánětlivými léky k modulaci zánětu u autoimunitních poruch.
Tato studie je fází I, otevřenou studií pro hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti imunoterapie nízkou dávkou IL-2 plus abatacept u jedinců s FTD.
V první části této studie bude vybráno 5 pacientů s FTD.
Těchto pět jedinců bude dostávat subkutánně abatacept (125 mg) s následnými pětidenními cykly IL-2 (1 MUI/den) každé čtyři týdny po dobu celkem 21 týdnů (část 1 studie).
Pokud je léčebná strategie bezpečná a dobře tolerovaná, bude přijato až 5 dalších subjektů FTD, kteří budou dostávat subkutánní abatacept (125 mg), po kterém následují pětidenní kúry IL-2 (1 MUI/den) každé dva týdny. 21 týdnů (část 2 studie).
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
10
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Maria B Pascual
- E-mail: bpascual@houstonmethodist.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Alireza Faridar
- Telefonní číslo: 2814131431
- E-mail: faridar99@yahoo.com
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Nábor
- Houston Methodist Research Institute
-
Kontakt:
- Alireza Faridar
- Telefonní číslo: 713-441-1150
- E-mail: afaridar@houstonmethodist.org
-
Kontakt:
- Maria B Pascual
- E-mail: bpascual@houstonmethodist.org
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza pravděpodobné frontotemporální demence
- Muž nebo žena ve věku 18 až 86 let
- Pokud užívají léky ovlivňující kognici nebo chování (jako jsou atypická antipsychotika, inhibitory acetylcholinesterázy), účastníci musí mít stabilní dávkování po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem a během studie by měli zůstat na stabilní dávce. Neexistují žádné zakázané léky, které by pacientům bránily v účasti ve studii.
- Anglický jazyk mluví
- Formální vzdělání v délce osmi a více let
- Stabilní farmakologická léčba jakýchkoli jiných chronických stavů po dobu nejméně 30 dnů před screeningem
- Člen rodiny nebo opatrovník (studijní partner), od kterého se očekává, že bude trvale k dispozici, bude podávat studovaná léčiva IL-2/abatacept a navštěvovat studijní návštěvy v průběhu studie. Studijní partner má také poskytovat zpětnou vazbu o pacientově kognitivním a funkčním stavu. V případě, že určený studijní partner není schopen pokračovat ve studii, měl by si subjekt studie zajistit jiného vhodného studijního partnera, aby byl zajištěn nepřerušovaný průběh studie.
- U pacientů s FTD s omezenou rozhodovací schopností by měl být zákonně oprávněný zástupce (LAR) přítomen v procesu rozhodování a účasti ve studii, aby bylo zajištěno, že rozumí potenciálním rizikům a přínosům a souhlasí s nejlepším zájmem pacienta. Pro zajištění srozumitelnosti se bude brát v úvahu i prodloužená doba pro udělení souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Závažná, aktivní bakteriální, plísňová nebo virová infekce, aktivní nebo latentní tuberkulóza
- Těžká plicní dysfunkce v anamnéze
- Závažná srdeční dysfunkce v anamnéze definovaná jako ejekční frakce levé komory < 40 %; nekontrolované srdeční arytmie v anamnéze; anamnéza srdeční tamponády; Nestabilní angina pectoris nebo IM v posledních 3 měsících
- Hypersenzitivita nebo alergie na IL-2 nebo abatacept
- Střevní ischemie/perforace v anamnéze nebo GI krvácení vyžadující chirurgický zákrok
- Hospitalizace nebo změna chronické souběžné medikace během jednoho měsíce před screeningem.
- Krvácení nebo infarkt nebo > 3 lakunární infarkty, encefalomalacie, aneuryzma, vaskulární malformace, subdurální hematom, léze zabírající prostor (např. absces nebo nádor na mozku s výjimkou malých náhodných meningeomů) při předchozím CT nebo MRI.
Klinické nebo laboratorní nálezy odpovídající:
- Další primární degenerativní demence (demence s Lewyho tělísky, Alzheimerova choroba, Huntingtonova choroba, Jacob-Creutzfeldova choroba, Downův syndrom, Parkinsonova choroba atd.)
- Záchvatová porucha
- Anamnéza infekčních, metabolických nebo systémových onemocnění postihujících centrální nervový systém (syfilis, lymská borelióza, jiné laboratorní hodnoty atd.)
Klinicky významné, pokročilé nebo nestabilní onemocnění, které může narušovat hodnocení výsledků, jako například:
- Respirační nedostatečnost
- Bradykardie (<45/min.) nebo tachykardie (>100/min.)
- Špatně zvládnutá hypertenze (systolická >180 mm Hg a/nebo diastolická >100 mm Hg) nebo hypotenze (systolická <90 mm Hg a/nebo diastolická <60 mm Hg)
- Nekontrolovaný diabetes definovaný HbA1c > 8 %
- Hladina alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) vyšší než dvakrát normální
- Sérový kreatinin vyšší než 2 mg/dl
- počet neutrofilů <1 500/mm3; krevní destičky <100 000/mm3; hematokrit (HCT) <30 %.
- INR > 1,4
- Karcinom v anamnéze do 3 let od screeningu s výjimkou plně excidovaného nemelanomového karcinomu kůže nebo nemetastatického karcinomu prostaty, který byl stabilní po dobu alespoň 6 měsíců.
- Akutní/chronická hepatitida B nebo C a/nebo přenašeči hepatitidy B v anamnéze
- Postižení, které může pacientovi bránit ve splnění všech požadavků studie (např. slepota, hluchota atd.).
- Podezřelá nebo známá alergie na kteroukoli složku studované léčby.
- Příjem hodnoceného léku během předchozích 30 dnů nebo pěti poločasů testovaného léku, podle toho, co je delší.
- Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro zařazení.
- Kontraindikace podstoupit LP včetně, ale bez omezení na: neschopnost tolerovat přiměřeně flektovanou polohu po dobu nezbytnou k provedení LP; INR >1,4 nebo jiná koagulopatie; počet krevních destiček <100 000/μl; infekce v požadovaném místě lumbální punkce; užívání antikoagulačních léků do 90 dnů od screeningu (Poznámka: je povolena nízká dávka aspirinu); podezření na nekomunikující hydrocefalus nebo intrakraniální masu; předchozí anamnéza hmoty nebo traumatu páteře.
- Je známo, že jste těhotná nebo kojící, nebo pozitivní těhotenský test při screeningu; Tato studie umožňuje zařadit ženy ve fertilním věku a léčba může zahrnovat neznámá rizika pro plod, pokud by během studie došlo k těhotenství. Toto riziko je zmírněno vyžadováním důkazu, že účastnice není těhotná před zahájením léčby a vyžadováním vysoce účinné antikoncepce během léčby a po přiměřený interval po léčbě.
- Nedostatek spolehlivého studijního partnera.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: Abatacept plus Aldesleukin každé 4 týdny
Subkutánní abatacept (125 mg) následovaný pětidenními kúry IL-2 (1 MUI/den) každé čtyři týdny bude podáván celkem po dobu 21 týdnů
|
CTLA4IgG plus podávání nízké dávky interleukinu-2 (Aldesleukin) k modifikaci imunitních reakcí
|
Aktivní komparátor: Abatacept plus Aldesleukin každé 2 týdny
Subkutánní abatacept (125 mg) následovaný pětidenními kúry IL-2 (1 MUI/den) každé dva týdny bude podáván celkem po dobu 21 týdnů
|
CTLA4IgG plus podávání nízké dávky interleukinu-2 (Aldesleukin) k modifikaci imunitních reakcí
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost abataceptu plus IL-2 u pacientů s FTD
Časové okno: 6měsíční léčebná fáze
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky a abnormálními laboratorními nálezy (chemie séra, hematologie).
|
6měsíční léčebná fáze
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Zkoumat dopad podávání nízké dávky IL-2 plus abataceptu na populaci Treg v krvi u pacientů s FTD
Časové okno: 6měsíční léčebná fáze
|
Změna procenta Treg z celkového počtu buněk CD4 od výchozí hodnoty do 6. měsíce
|
6měsíční léčebná fáze
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
6. května 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. dubna 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. dubna 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. dubna 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. dubna 2024
První zveřejněno (Aktuální)
1. května 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. května 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. dubna 2024
Naposledy ověřeno
1. dubna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Aldesleukin
- Abatacept
Další identifikační čísla studie
- PRO00037661
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Abatacept plus Aldesleukin
-
Massachusetts General HospitalBristol-Myers SquibbNáborRakovina | Akutní myokarditidaSpojené státy, Kanada
-
University Medical Center GroningenBristol-Myers SquibbDokončenoSjögrenův syndromHolandsko
-
Bristol-Myers SquibbDokončenoUlcerózní kolitidaSpojené státy, Austrálie, Indie, Korejská republika, Polsko, Kanada, Francie, Brazílie, Mexiko, Portoriko, Belgie, Švýcarsko, Itálie, Holandsko, Německo, Irsko, Jižní Afrika, Spojené království, Česká republika
-
Melbourne HealthNational Health and Medical Research Council, Australia; Juvenile Diabetes...Aktivní, ne náborDiabetes mellitus, typ 1 | Diabetes typu 1Austrálie
-
Rüdiger B. MüllerBristol-Myers SquibbDokončeno
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Immune Tolerance Network (ITN)DokončenoRoztroušená skleróza, relapsující-remitujícíSpojené státy, Kanada
-
Bristol-Myers SquibbDokončenoRevmatoidní artritidaSpojené státy
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisMinistry of Health, FranceDokončeno
-
Bristol-Myers SquibbDokončeno
-
Charite University, Berlin, GermanyBristol-Myers SquibbNeznámýAnkylozující spondylitidaNěmecko