Nanoliposomální irinotekan, oxaliplatina plus kapecitabin jako konverzní terapie lokálně pokročilého kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. S úplným pochopením studie se každý účastník dobrovolně přihlásil k účasti na této studii a podepsal informovaný souhlas (ICF) s dobrým dodržováním a následným sledováním.
2. Věk ≥18 a ≤70.
3. ECOG skóre fyzického stavu je 0 nebo 1.
4. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů.
5. Pacienti s histopatologicky potvrzeným adenokarcinomem tlustého střeva a horního rekta typu MSS/pMMR, který není přístupný radioterapii.
6. Očekávalo se, že R0 resekce bude dosažena nezbytně kombinovanou orgánovou resekcí, nebo R0 resekce nemůže být dosažena, posouzeno CT a/nebo MRI a diskusí multidisciplinárního týmu (MDT).
7. Klinické stadium bylo cT4N1-2M0 nebo cT4bN0M0 podle AJCC 8. vydání.
8. Pacienti s mnohočetným primárním kolorektálním karcinomem jsou způsobilí, pokud jeden z primárních nádorů splňuje kritéria pro zařazení.
9. Pacientům se střevní obstrukcí se ulevilo stentováním tlustého střeva nebo stomií.
10. Pacienti nepodstoupili systematickou terapii, jako je chirurgický zákrok, chemoterapie, radioterapie, cílená terapie nebo imunoterapie.
11. Alespoň jedna hodnotitelná léze (podle standardu RECIST v1.1);

12. Přiměřená funkce orgánů podle následujících laboratorních hodnot:

    1. Hodnota hemoglobinu ≥90 g/l.
    2. Počet bílých krvinek ≥3,5*109/l.
    3. Absolutní počet neutrofilů ≥1,5*109/l.
    4. Počet krevních destiček ≥100*109/l.
    5. Sérový kreatinin ≤ horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min.
    6. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 horní normální hranice (ULN).
    7. Aspartátaminotransferáza (AST/SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) ≤2,5 horní hranice normální hodnoty (ULN).
13. Ženy s reprodukčním potenciálem (< 2 roky po poslední menstruaci) a muži používají účinné metody antikoncepce do půl roku po poslední léčbě.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří vykazovali přecitlivělost na testované léky nebo jiné lipozomální produkty.
2. Pacienti, kteří se v posledních 4 týdnech zúčastnili jiných klinických studií.
3. Předchozí nebo souběžné nádorové onemocnění diagnostikované do 5 let (s výjimkou vyléčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku; léčba ostatních zhoubných nádorů je dokončena déle než 5 let a neexistuje žádný klinický a zobrazovací důkaz recidivy nebo progrese kromě).
4. kolorektální karcinom typu dMMR/MSI-H.
5. Symptomatická periferní neuropatie ≥ 2. stupně (CTCAE 5,0).
6. Pacienti neschopní polykat nebo nedostatek fyzické integrity horního gastrointestinálního traktu, malabsorpční syndrom nebo neschopnost užívat perorální léky.
7. Pacienti měli v předchozích 4 týdnech těžké krvácení (CTCAE 5,0 stupeň ≥3).
8. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace, střevní obstrukce, chronický průjem nebo zánětlivé onemocnění střev včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy během 6 měsíců před první léčbou ve studii.
9. Pacienti s intersticiálním plicním onemocněním, kromě pouze zobrazovacích vyšetření, prokázali intersticiální plicní onemocnění bez příznaků.
10. Nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (symptomatická nebo metastatická místa jsou střední mozek, most, medulla nebo mícha) nebo jiná onemocnění centrálního nervového systému.
11. V předchozích 2 týdnech dostával silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 a CYP2C8 nebo silné inhibitory UGT1A1.
12. Nekontrolovaná hypertenze jednorázovou antihypertenzní medikací (systolický krevní tlak >140 mmHg nebo diastolický tlak >90 mmHg). Pacienti se závažnou srdeční dysfunkcí, jako je LVEF < 50 %, CHF≥ 2. stupně, závažná/nestabilní angina pectoris, anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky nebo infarktu myokardu v předchozích 6 měsících. Pacienti s anamnézou ventrikulární tachykardie, torsades de pointes, prodlouženého QTc, kompletní blokády levého raménka nebo blokády atrioventrikulárního vedení třetího stupně.
13. Abnormální funkce koagulace krve, sklon ke krvácení nebo trombolýza nebo antikoagulační léčba.
14. Pacientky ve fertilním věku nejsou ochotny používat antikoncepci.
15. Pacienti s aktivní hepatitidou B, hepatitidou C, syfilis nebo infekcí virem lidské imunodeficience.
16. Pacienti se současnými aktivními infekcemi vyžadují antiinfekční léčbu do 2 týdnů od zahájení studijní léčby.
17. Anamnéza definitivní neurologické nebo duševní poruchy, včetně epilepsie a demence.
18. Pacienti s jakýmkoli klinicky významným onemocněním, metabolickými poruchami nebo laboratorními abnormalitami. Zkoušející by mohl tyto pacienty přiměřeně považovat za nevhodné pro studii, což by ovlivnilo analýzu výsledků nebo vystavilo tyto pacienty vysokému riziku.