Nanoliposomales Irinotecan, Oxaliplatin plus Capecitabin als Konversionstherapie bei lokal fortgeschrittenem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Mit umfassendem Verständnis der Studie meldete sich jeder Teilnehmer freiwillig zur Teilnahme an dieser Studie und unterzeichnete die Einverständniserklärung (ICF) mit guter Compliance und Nachverfolgung.
2. Alter ≥18 und ≤70.
3. Der ECOG-Wert für den physischen Status beträgt 0 oder 1.
4. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen.
5. Patienten mit histopathologisch bestätigtem MSS/pMMR-Typ-Adenokarzinom des Dickdarms und des oberen Rektums, das einer Strahlentherapie nicht zugänglich ist.
6. Es wurde erwartet, dass eine R0-Resektion durch notwendigerweise eine kombinierte Organresektion erreicht werden kann, oder eine R0-Resektion kann nicht erreicht werden, beurteilt durch CT und/oder MRT und Diskussion im multidisziplinären Team (MDT).
7. Das klinische Stadium war cT4N1-2M0 oder cT4bN0M0 gemäß der 8. Auflage des AJCC.
8. Patienten mit mehreren primären Darmkrebsarten sind teilnahmeberechtigt, wenn einer der Primärtumoren die Einschlusskriterien erfüllt.
9. Patienten mit Darmverschluss konnten durch eine Stentimplantation oder eine Stomaversorgung des Dickdarms entlastet werden.
10. Die Patienten hatten keine systematische Therapie wie Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte Therapie oder Immuntherapie erhalten.
11. Mindestens eine auswertbare Läsion (gemäß RECIST v1.1-Standard);

12. Ausreichende Organfunktion gemäß folgenden Labortestwerten:

    1. Hämoglobinwert ≥90g/L.
    2. Anzahl der weißen Blutkörperchen ≥3,5*109/L.
    3. Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5*109/L.
    4. Thrombozytenzahl ≥100*109/L.
    5. Serumkreatinin ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min.
    6. Gesamtserumbilirubin ≤1,5 ​​obere Normalgrenze (ULN).
    7. Aspartataminotransferase (AST/SGOT) und Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤2,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN).
13. Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter (< 2 Jahre nach der letzten Menstruation) und Männer wenden bis ein halbes Jahr nach der letzten Behandlung wirksame Verhütungsmethoden an.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die eine Überempfindlichkeit gegen die Testmedikamente oder andere liposomale Produkte gezeigt hatten.
2. Patienten, die in den letzten 4 Wochen an anderen klinischen Studien teilgenommen haben.
3. Früherer oder gleichzeitiger Krebs, der innerhalb von 5 Jahren diagnostiziert wurde (mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses; die Behandlung anderer bösartiger Tumoren ist seit mehr als 5 Jahren abgeschlossen und es gibt keine klinischen und bildgebende Hinweise auf ein Wiederauftreten oder Fortschreiten, außer).
4. Darmkrebs vom dMMR/MSI-H-Typ.
5. Symptomatische periphere Neuropathie ≥ Grad 2 (CTCAE 5,0).
6. Patienten, die nicht schlucken können oder an körperlicher Unversehrtheit des oberen Gastrointestinaltrakts, Malabsorptionssyndrom oder Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, leiden.
7. Die Patienten hatten in den letzten 4 Wochen schwere Blutungen (CTCAE 5,0 Grad ≥3).
8. Vorgeschichte von Bauchfisteln, Magen-Darm-Perforationen, Darmverschluss, chronischem Durchfall oder entzündlichen Darmerkrankungen, einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa, innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung.
9. Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung zeigten, mit Ausnahme der reinen Bildgebung, eine interstitielle Lungenerkrankung ohne Symptome.
10. Unkontrollierte Metastasierung des Zentralnervensystems (symptomatische oder metastatische Stellen sind Mittelhirn, Pons, Mark oder Rückenmark) oder andere Erkrankungen des Zentralnervensystems.
11. In den letzten 2 Wochen starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 und CYP2C8 oder starke Inhibitoren von UGT1A1 erhalten haben.
12. Unkontrollierte Hypertonie durch ein einziges blutdrucksenkendes Medikament (systolischer Blutdruck >140 mmHg oder diastolischer Druck >90 mmHg). Patienten mit schwerer Herzfunktionsstörung, wie LVEF < 50 %, CHF ≥ Grad 2, schwerer/instabiler Angina pectoris, Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten. Patienten mit einer Vorgeschichte von ventrikulärer Tachykardie, Torsades de pointes, verlängertem QTc, vollständigem Linksschenkelblock oder atrioventrikulärem Leitungsblock dritten Grades.
13. Abnormale Blutgerinnungsfunktion, Blutungsneigung oder Thrombolyse oder Antikoagulanzientherapie.
14. Patienten im gebärfähigen Alter sind nicht bereit, Verhütungsmittel anzuwenden.
15. Patienten mit aktiver Hepatitis B, Hepatitis C, Syphilis oder einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
16. Patienten mit aktuell aktiven Infektionen benötigen innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung eine infektionshemmende Behandlung.
17. Vorgeschichte einer eindeutigen neurologischen oder psychischen Störung, einschließlich Epilepsie und Demenz.
18. Patienten mit klinisch bedeutsamen Erkrankungen, Stoffwechselstörungen oder Laboranomalien. Der Prüfer könnte vernünftigerweise davon ausgehen, dass diese Patienten für die Studie nicht geeignet sind, was die Analyse der Ergebnisse beeinträchtigen oder diese Patienten einem hohen Risiko aussetzen würde.