Nanoliposomal Irinotecan, Oxaliplatin Plus Capecitabin som konverteringsterapi af lokalt avanceret kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Med en fuld forståelse af undersøgelsen meldte hver deltager sig frivilligt til at deltage i denne undersøgelse og underskrev det informerede samtykke (ICF) med god compliance og opfølgning.
2. Alder ≥18 og ≤70.
3. ECOG fysisk statusscore er 0 eller 1.
4. Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uger.
5. Patienter med histopatologisk bekræftet MSS/pMMR-type adenokarcinom i tyktarmen og øvre rektum, som ikke er modtagelig for strålebehandling.
6. R0-resektion forventedes at blive opnået ved nødvendigvis kombineret organresektion, eller R0-resektion kan ikke opnås, vurderet ved CT og/eller MR og multidisciplinært team (MDT) diskussion.
7. Det kliniske stadie var cT4N1-2M0 eller cT4bN0M0 ifølge AJCC 8. udgave.
8. Patienter med multipel primær tyktarmskræft er berettiget, hvis en af ​​de primære tumorer opfylder inklusionskriterierne.
9. Patienter med intestinal obstruktion blev lindret ved colonstenting eller stomi.
10. Patienterne havde ikke modtaget systematisk terapi, såsom kirurgi, kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi eller immunterapi.
11. Mindst én evaluerbar læsion (i henhold til RECIST v1.1 standard);

12. Tilstrækkelig organfunktion i henhold til følgende laboratorietestværdier:

    1. Hæmoglobinværdi ≥90g/L.
    2. Antal hvide blodlegemer ≥3,5*109/L.
    3. Absolut neutrofiltal ≥1,5*109/L.
    4. Blodpladeantal ≥100*109/L.
    5. Serumkreatinin ≤ øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance ≥60 ml/min.
    6. Total serumbilirubin ≤1,5 ​​øvre normalgrænse (ULN).
    7. Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤2,5 øvre grænse for normal værdi (ULN).
13. Kvinder med reproduktionspotentiale (< 2 år efter sidste menstruation) og mænd anvender effektive præventionsmetoder indtil et halvt år efter sidste behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der havde vist overfølsomhed over for testmedicin eller andre liposomale produkter.
2. Patienter, der har deltaget i andre kliniske forsøg inden for de seneste 4 uger.
3. Tidligere eller samtidig cancer diagnosticeret inden for 5 år (undtagen helbredt basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen; behandlingen af ​​andre ondartede tumorer har været afsluttet i mere end 5 år, og der er ingen klinisk og billeddannende tegn på tilbagefald eller progression undtagen).
4. dMMR/MSI-H-type kolorektal cancer.
5. Symptomatisk perifer neuropati ≥ grad 2 (CTCAE 5.0).
6. Patienter ude af stand til at sluge eller manglende fysisk integritet i den øvre mave-tarmkanal, malabsorptionssyndrom eller manglende evne til at tage oral medicin.
7. Patienterne havde alvorlig blødning (CTCAE 5.0 grad ≥3) i de foregående 4 uger.
8. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation, intestinal obstruktion, kronisk diarré eller inflammatorisk tarmsygdom inklusive Crohns sygdom og colitis ulcerosa inden for 6 måneder før den første undersøgelsesbehandling.
9. Patienter med interstitiel lungesygdom, undtagen kun billeddiagnostik, viste interstitiel lungesygdom uden symptomer.
10. Ukontrolleret metastase i centralnervesystemet (symptomatiske eller metastatiske steder er mellemhjernen, pons, medulla eller rygmarven) eller andre sygdomme i centralnervesystemet.
11. Modtaget stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 og CYP2C8, eller stærke hæmmere af UGT1A1 i de foregående 2 uger.
12. Ukontrolleret hypertension med en enkelt antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk >140 mmHg eller diastolisk tryk >90 mmHg). Patienter med alvorlig hjertedysfunktion, såsom LVEF < 50 %, CHF≥ grad 2, svær/ustabil angina, anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald eller myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder. Patienter med en historie med ventrikulær takykardi, torsades de pointes, forlænget QTc, komplet venstre grenblok eller tredjegrads atrioventrikulær ledningsblok.
13. Unormal blodkoagulationsfunktion, blødningstendens eller modtagelse af trombolyse eller antikoagulantbehandling.
14. Patienter i den fødedygtige alder er uvillige til at praktisere prævention.
15. Patienter med aktiv hepatitis B, hepatitis C, syfilis eller human immundefektvirusinfektion.
16. Patienter med aktuelle aktive infektioner kræver anti-infektionsbehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesbehandling.
17. Anamnese med en konkret neurologisk eller mental lidelse, herunder epilepsi og demens.
18. Patienter med enhver klinisk signifikant sygdom, metaboliske lidelser eller laboratorieabnormiteter. Investigatoren kunne med rimelighed overveje, at disse patienter ikke er egnede til undersøgelsen, hvilket påvirker analysen af ​​resultaterne eller sætter disse patienter i høj risiko.